GSK-3 (糖原合成酶激酶3)

Glycogen synthase kinase-3; Glycogen synthase kinase 3

糖原合酶激酶 3 (GSK-3) 是一种多功能丝氨酸/苏氨酸激酶，由两种亚型组成，即 α 和 β。它是受体酪氨酸激酶、细胞因子和 Wnt 信号通路的高度保守负调节剂。这些通路的刺激会抑制 GSK-3 调节各种下游效应因子，包括转录因子、营养传感器、糖原合成、线粒体功能、昼夜节律和细胞命运。GSK-3 还调节响应 T 细胞受体激活的选择性剪接，最近的磷酸化蛋白质组学研究表明，多种剪接因子和 RNA 生物合成调节因子以 GSK-3 依赖的方式进行磷酸化。

GSK-3 的功能障碍或异常活动会导致多种疾病，如阿尔茨海默病 (AD) 和其他神经退行性疾病，以及其他类型的疾病，如糖尿病、心血管疾病和癌症。GSK-3 还与针对病原体的先天免疫反应有关，这使得 GSK-3 成为治疗干预的绝佳靶点。

Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) is a multifunctional serine/threonine kinase consisting of two isoforms, alpha and beta. It is a highly conserved negative regulator of receptor tyrosine kinase, cytokine, and Wnt signaling pathways. Stimulation of these pathways inhibits GSK-3 to modulate diverse downstream effectors that include transcription factors, nutrient sensors, glycogen synthesis, mitochondrial function, circadian rhythm, and cell fate. GSK-3 also regulates alternative splicing in response to T-cell receptor activation, and recent phosphoproteomic studies have revealed that multiple splicing factors and regulators of RNA biosynthesis are phosphorylated in a GSK-3-dependent manner.

The malfunction or aberrant activity of GSK-3 leads to several of disorders, such as Alzheimer's disease (AD) and other neurodegenerative pathologies, and other type of diseases as diabetes, cardiovascular disorders and cancer. GSK-3 is also related to innate immune response against pathogens, which makes GSK-3 an excellent target for therapeutic intervention.

GSK-3 亚型特异性产品:

GSK-3 Isoform Comparison

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GSK-3 信号通路
GSK-3 Isoform Comparison

By Effects:	抑制剂 (191) 降解剂 (2) 激活剂 (15) 调节剂 (2) 化学品 (2)

Cat. No.	Product Name	Effect	Purity	Chemical Structure

HY-W094474

Lithium chloride hydrate 氯化锂水合物	Inhibitor	98.65%
Lithium chloride hydrate 是一种具有口服活性的情绪稳定剂，是一种有效的病毒抑制剂和免疫调节剂。Lithium chloride hydrate 通过抑制 GSK3β 和促进神经发生而具有抗抑郁活性。Lithium chloride hydrate 可减轻认知功能障碍和急性躁狂和抑郁症状。Lithium chloride hydrate 可用于病毒感染和阿尔茨海默病的研究。

HY-10182G

Laduviglusib (GMP)	Inhibitor
Laduviglusib (CHIR-99021) (GMP) 是 GMP 级别的 Laduviglusib (HY-10182)。GMP 级别的小分子可用做细胞疗法中的辅助试剂。Laduviglusib 是一种有效的，选择性的，具有口服活性的 GSK-3α/β 抑制剂。

HY-11012

TDZD-8	Inhibitor	99.76%
TDZD-8 是 GSK-3β 的抑制剂，IC₅₀ 为 2 μM；TDZD-8 对 Cdk-1/cyclin B，CK-II，PKA 和 PKC 的作用较弱，IC₅₀ 值均 >100 μM。

HY-N1472

Levistolide A		99.34%
Levistolide A 是一种凋亡 (apoptosis) 诱导剂和 PEDV 病毒抑制剂。Levistolide A 可以通过促进 ROS 生成，从而诱导结肠癌细胞凋亡和抑制猪流行性腹泻病毒 (PEDV) 复制。Levistolide A 可以在 N2a/APP695swe 细胞中激活过氧化物酶体增殖激活受体 γ (PPARγ)，并通过 GSK3α/β 通路减少 tau 的过度磷酸化，改善阿尔茨海默症小鼠症状。Levistolide A 通过抑制 RAS、TGF-β1/Smad 和 MAPK 通路来改善 5/6 肾切除术 (Nx) 小鼠的肾损伤。

HY-132868

SLK/STK10-IN-1	Inhibitor	99.78%
SLK/STK10-IN-1 是一种有效的选择性 SLK 和 STK10 抑制剂，具有抗肿瘤活性。

HY-13076

CHIR-98014	Inhibitor	98.44%
CHIR-98014 是一种有效的，细胞通透的 GSK-3 抑制剂，可抑制 GSK-3α 和 GSK-3β 的活性，IC₅₀ 值分别为 0.65 和 0.58 nM；CHIR-98014 对 cdc2 和 erk2 的作用较弱。

HY-15761

AZD2858	Inhibitor	98.42%
AZD2858 是一种有效的，可口服的 GSK-3 抑制剂，可以抑制 GSK-3α 和 GSK-3β 的活性，IC₅₀ 值分别为 0.9 和 5 nM，可用于骨折愈合的研究。

HY-15449

Kaempferide 山奈素	Activator	99.80%
Kaempferide 是具有口服活性的黄酮醇，可以从 Hippophae rhamnoides L 中分离得到。Kaempferide 有抗癌、抗炎症、抗氧化、抗糖尿病、抗肥胖、抗高血压和神经保护等活性。Kaempferide 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Kaempferide 通过抗氧化来促进成骨，可以用于骨质疏松的研究。

HY-59090

1-Azakenpaullone 1-氮杂坎帕罗酮	Inhibitor	99.61%
1-Azakenpaullone (1-Akp) 是具有高度选择性的、ATP 竞争性的糖原合成酶激酶3 β (GSK-3β) 的抑制剂，其IC₅₀ 值为 18 nM。

HY-13862

AZD1080	Inhibitor	99.46%
AZD1080 是一种有效的选择性 GSK3 抑制剂。AZD1080 抑制重组人 GSK3α 和 GSK3β，pK_i (IC₅₀) 分别为 8.2 (6.9 nM) 和 7.5 (31 nM)。

HY-145669

DIF-3	Activator	99.84%
DIF-3 是一个有口服活性的抗癌剂。DIF-3 通过激活 GSK-3β 促进细胞周期蛋白 D1 和 c-Myc 的降解，从而降低其表达水平。DIF-3 抑制细胞中 Wnt/β-catenin 信号通路相关蛋白。DIF-3 诱导活性氧 (ROS) 和细胞自噬 (autophagy)。DIF-3 在 HT1080 细胞中抑制克氏锥虫生长。DIF-3 在体外和体内均发挥抗肿瘤作用。

HY-100207

CP21R7	Inhibitor	99.74%
CP21R7 是一种有效的 GSK-3β 抑制剂，IC₅₀ 值为 1.8 nM；CP21R7 同时可抑制 PKCα，IC₅₀ 值为 1900 nM。

HY-N0815

Resibufogenin 酯蟾毒配基	Activator	99.93%
Resibufogenin 是一种口服活性抗癌剂。Resibufogenin 可从从蟾蜍毒液中提取。Resibufogenin 阻断 PI3K/Akt、NF-κB、AP-1 等信号通路，激活 GSK-3β，调节 cyclin D1。Resibufogenin 可激活中枢神经元。Resibufogenin 具有抗炎活性。Resibufogenin 对多种肿瘤如多发性骨髓瘤、肾癌、结直肠癌、胰腺癌和胶质瘤具有抗肿瘤作用。

HY-10014

R547	Inhibitor	99.57%
R547 是一种高效、选择性的，口服有效的 ATP 竞争性的 CDK 抑制剂，对 CDK1/cyclin B、 CDK2/cyclin E 和 CDK4/cyclin D1 作用的 K_i 值分别为 2 nM、3 nM、1 nM。

HY-130795

GSK-3β inhibitor 2	Inhibitor
GSK-3β inhibitor 2 (Compound 3) 是一种有效，选择性和口服活性的 GSK-3β 抑制剂，IC₅₀ 为 1.1 nM。GSK-3β inhibitor 2 可以穿越血脑屏障。GSK-3β inhibitor 2 有用于阿尔茨海默氏病的潜力。

HY-116830

BRD0705	Inhibitor	99.86%
BRD0705 是一种有效的，具有旁系选择性和口服活性的 GSK3α 抑制剂，IC₅₀ 为 66 nM，K_d 为 4.8 μM。 BRD0705 与 GSK3β (IC₅₀ 为 515 nM) 相比，对 GSK3α 的选择性更高 (8 倍)。BRD0705 可用于急性髓细胞性白血病的研究。

HY-12524

Bikinin	Inhibitor	99.96%
Bikinin 是一种非甾体类的，植物性 GSK-3/Shaggy-like kinases 的 ATP 竞争性抑制剂，可激活 BR 信号通路。

HY-B0712

Ceftriaxone 头孢曲松	Inhibitor	99.07%
Ceftriaxone (Ro 13-9904 free acid) 是一种广谱 β-内酰胺类三代头孢菌素类抗生素，对多种革兰氏阴性菌和阳性菌有良好的抗菌活性。Ceftriaxone 是 GSK3β 的共价抑制剂，IC₅₀ 值为 0.78 μM。Ceftriaxone 是 Aurora B 的抑制剂。Ceftriaxone 具有抗炎、抗肿瘤和抗氧化活性。Ceftriaxone 可用于治疗细菌性感染和脑膜炎的研究。

HY-121983

CAY10594	Inhibitor	98.64%
CAY10594 是一种口服有效的 PLD2 抑制剂，IC₅₀ 为 140 nM。CAY10594 具有抗肿瘤、抗氧化和肝保护等活性。CAY10594 可用于乳腺癌、急性肝损伤和结肠炎等疾病的研究。

HY-N8423

α-Amyrin α-香树脂醇	Activator	99.94%
α-Amyrin 是一种具有口服活性的五环三萜类化合物。α-Amyrin 可激活 ERK 和 GSK-3β 信号通路。α-Amyrin 可应用于高果糖饮食诱导的代谢综合征和低胆碱能神经传递所致的认知功能障碍的研究。

β-catenin β-catenin β-catenin β-catenin DKK GSK-3 Axin APC CK1 CK1/CK2 GSK-3 Dvl Wnt Wnt Wnt Proteasome Axin Dvl GSK-3 GSK-3 sFRP, WIF-1, Cerberus eIF2B β-TrCP Cadherin β-catenin LGS PYGO TCF/LEF CBP Tiki Insulin/IGF IGF1R Glycogen
Synthase Glycogen Gene
Transcription
Cyclin D1, c-Myc,
Axin2, Brachyury, etc. c-Jun CREB HSF1 C-EBPβ STAT3 NF-κB IRS PI3K PIP2 PIP3 PTEN PDK1 PI3K SOS Grb2 Gas1 SHC Akt Trk receptor NT D2R β-arrestin2 PP2A Akt MAP Kinases BAD BAX 5-HT receptor 5-HT_1A 5-HT₂ MAP1B Apoptosis

Download GSK-3 Signaling Pathway Map.

Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) is a multifunctional serine/threonine kinase found in all eukaryotes. GSK-3 is one of the few signaling mediators that play central roles in a diverse range of signaling pathways, including those activated by Wnt, PI3K, growth factors, cytokines, and ligands for G protein-coupled receptors. The PI3K pathway is known for regulating metabolism, cell growth, and cell survival. The PI3K activity is stimulated by diverse oncogenes and growth factor receptors. PI3K-mediated production of PIP3 leads to the activation of Akt. The activation of Akt leads to the phosphorylation of GSK-3, which is active in resting cells, but is inactivated by the phosphorylation. The GSK-3 has been linked to the regulation of an assembly of transcription factors, including β-catenin, NF-κB, c-Jun, CREB, and STAT. Thus, the altered activity of GSK-3 causes various effects on cytokine expression.

In the absence of Wnt signaling, β-catenin is phosphorylated by CK1 and GSK-3. This phosphorylation leads to recognition by β-TrCP, leading to the ubiquitylation of β-catenin and degradation by the proteasome. Upon binding of a lipid-modified Wnt protein to the receptor complex, a signaling cascade is initiated. LRP is phosphorylated by CK1/CK2 and GSK-3, and Axin is recruited to the plasma membrane. The kinases in the β-catenin destruction complex are inactivated and β-catenin translocates to the nucleus to form an active transcription factor complex with TCF, leading to transcription of a large set of target genes.

Some endogenous growth factors could bind to and activate the tyrosine kinase receptor. This facilitates the recruitment of other proteins (SHC, SOS), which results in the activation of the ERK-MAPK cascade and the inhibition of GSK-3. GSK-3 exerts many cellular effects: it regulates cytoskeletal proteins, and is important in determining cell survival/cell death. GSK-3 has also been identified as a target for the actions of lithium. GSK-3 can inhibit glycogen synthase, the enzyme that catalyzes the transfer of glucose from UDPG to glycogen^[1][2].

Reference:

[1]. Brenner D, et al. Regulation of tumour necrosis factor signalling: live or let die.Nat Rev Immunol. 2015 Jun;15(6):362-74.
[2]. Conrad M, et al. Regulated necrosis: disease relevance and therapeutic opportunities.Nat Rev Drug Discov. 2016 May;15(5):348-66.

GSK-3 Isoform Comparison

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