Sonidegib diphosphate (Synonyms: Erismodegib diphosphate; LDE225 diphosphate; NVP-LDE225 diphosphate)

目录号: HY-16582 纯度: 99.73%: FAQs
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摩尔计算器

Sonidegib diphosphate (Erismodegib diphosphate) 是一种有效，选择性的 Smo 拮抗剂，抑制鼠和人Smo的IC₅₀ 分别为 1.3 nM 和 2.5 nM。

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Sonidegib diphosphate Chemical Structure

CAS No. : 1218778-77-8

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规格	价格	是否有货
Free Sample (0.1 - 0.2 mg)		Apply now
10 mM * 1 mL in DMSO	￥750	In-stock
5 mg	￥500	In-stock
10 mg	￥600	In-stock
50 mg	￥1300	In-stock
100 mg	￥2200	In-stock
200 mg		询价
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: Sonidegib diphosphate purchased from MCE. Usage Cited in: J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246. [Abstract]; Drug-feeding scheme (upper panel). Memory rescuing effects through treatment with LDE225 (LDE) or Vismodegib (VIS) at 20 mg/kg for 7.5-m-old and 15-m-old mice (lower panel, n=7 for each group).

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生物活性
实验参考方法
纯度 & 产品资料
参考文献

生物活性

Sonidegib diphosphate (Erismodegib diphosphate) is a potent and selective Smo antagonist with IC₅₀ of 1.3 nM and 2.5 nM for mouse and human Smo in binding assay, respectively^[1].

IC₅₀ & Target

IC50: 1.3 nM (mSmo), 2.5 nM (hSmo)^[1]

体外研究
(In Vitro)

Sonidegib (NVP-LDE225) 对主要人类 CYP450 药物代谢酶的 IC₅₀ 值大于 10 μM^[1]。Sonidegib (LDE225)，一种经过临床研究的小分子 SMO 抑制剂，单独使用和与尼洛替尼联合使用，可抑制 CD34⁺ 慢性期 (CP) -慢性髓性白血病 (CML) 细胞中的 Hh 通路，减少 CML 白血病干细胞 (LSC) 的数量和自我更新能力。Sonidegib 以类似于环巴胺的方式直接与 SMO 相互作用，以减少下游 Hh 信号转导靶标的表达。原代 CD34⁺ CP-CML 细胞在无血清培养基 (SFM) ±Sonidegib 中培养 6、24 和 72 小时 (h)。在 72 小时，虽然生物样本之间存在差异，但 GLI1 在暴露于 Sonidegib 后显著下调 (分别为 10 nM；0.78 倍和 100 nM；0.73 倍 (p<0.01)^[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

体内研究
(In Vivo)

Sonidegib (NVP-LDE225) 是一种弱碱，测得的 pK_a 为 4.2，水溶性相对较差。在皮下 Ptch^+/-p53^-/- 髓母细胞瘤同种异体移植小鼠模型中，口服二磷酸盐悬浮液 10 天后，Sonidegib 表现出剂量相关的抗肿瘤活性.在 5 mg/kg/天 qd 的剂量下，Sonidegib 显著抑制肿瘤生长，对应于 33% 的 T/C 值 (与载体对照相比 p<0.05)。当以 10 和 20 mg/kg/天每天一次给药时，Sonidegib 分别提供 51% 和 83% 的消退^[1]。来自一部分处理小鼠的骨髓细胞和脾细胞被移植到次级受体小鼠中。与单独使用 Sonidegib 或 Nilotinib 相比，用 Sonidegib (LDE225) + Nilotinib 处理的小鼠的骨髓 (BM) 或脾细胞移植导致白细胞计数 (WCC) 减少并减少二次受体的白血病发展^[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Clinical Trial

分子量

681.49

Formula

C₂₆H₃₂F₃N₃O₁₁P₂

CAS 号

1218778-77-8

性状

固体

颜色

White to off-white

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据

细胞实验：

DMSO 中的溶解度 : 100 mg/mL (146.74 mM; 超声助溶; 吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)

H₂O 中的溶解度 : 0.25 mg/mL (0.37 mM; 超声助溶)

配制储备液

浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg

1 mM	1.4674 mL	7.3369 mL	14.6737 mL
5 mM	0.2935 mL	1.4674 mL	2.9347 mL
10 mM	0.1467 mL	0.7337 mL	1.4674 mL

查看完整储备液配制表

* 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C储存时，请在6个月内使用，-20°C储存时，请在1个月内使用。

* 备注：如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后，再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用。

摩尔计算器
稀释计算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

Concentration _(start) × Volume _(start) = Concentration _(final) × Volume _(final)

This equation is commonly abbreviated as: C₁V₁ = C₂V₂

浓度 _(start)

体积 _(start)

浓度 _(final)

体积 _(final)

动物实验：

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。

以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：
——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

方案一

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 40% PEG300 5% Tween-80 45% Saline
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM); 澄清溶液

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水定容至 1 mL。
生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。
方案二

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM); 澄清溶液

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中，混合均匀。
2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。
方案三

请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.67 mM); 澄清溶液

此方案可获得 ≥ 2.5 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

以下溶解方案，请直接配制工作液。建议现用现配，在短期内尽快用完。以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶。

方案一

请依序添加每种溶剂： 50% PEG300 50% Saline
Solubility: 5 mg/mL (7.34 mM); 悬浊液; 超声助溶 (<60°C)

动物溶解方案计算器

请输入动物实验的基本信息：

给药剂量

mg/kg

动物的平均体重

每只动物的给药体积

μL

动物数量

只

由于实验过程有损耗，建议您多配一只动物的量

请输入您的动物体内配方组成：

DMSO +

Tween-80 +

Saline

如果您的动物是免疫缺陷鼠或者体弱鼠，建议 DMSO 中的在最后工作液体系中的占比尽量不超过 2%。

方案所需 助溶剂 包括：DMSO，，均可在 MCE 网站选购。，Tween 80，均可在 MCE 网站选购。

计算结果

工作液所需浓度 : mg/mL

储备液配制方法 : mg 药物溶于 μL DMSO（母液浓度为 mg/mL）。

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

您所需的储备液浓度超过该产品的实测溶解度，以下方案仅供参考，如有需要，请与 MCE 中国技术支持联系。

动物实验体内工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 储备液，加入 μL 。 μL ，混合均匀至澄清，再加 μL Tween 80，混合均匀至澄清，再加 μL 生理盐水。

连续给药周期超过半月以上，请谨慎选择该方案。

请确保第一步储备液溶解至澄清状态，从左到右依次添加助溶剂。您可采用超声加热（超声清洗仪，建议频次 20-40 kHz），涡旋吹打等方式辅助溶解。

纯度 & 产品资料

纯度: 99.73%

选择批次：

Data Sheet (661 KB) SDS (252 KB)

COA (269 KB) LCMS (113 KB)

产品使用指南 (1538 KB)

参考文献

[1]. Pan S, et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Mar 16;1(3):130-4. [Content Brief]

[2]. Irvine DA, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Sci Rep. 2016 May 9;6:25476. [Content Brief]

Cell Assay ^[2]	CD34⁺ CP-CML cells are seeded in SFM alone±Sonidegib±Nilotinib and cultured for 24-72 h prior to assessment. Proliferation is measured using colorimetric assessment of BrDU incorporation. Proportion of viable cells versus those in early and late apoptosis is assessed by flow cytometry using annexin V-FITC and 7-amino-actinomycin D (7-AAD, Via-Probe solution). Cell cycle status is assessed using Ki67 (FITC) expression and 7-AAD incorporation. MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
Animal Administration ^[2]	Mice^[2] The transgenic EGFP⁺/SCLtTA/TRE-BCR-ABL mouse model is used to investigate the effect of Sonidegib treatment on CML LSC in vivo. Scl-tTa-BCR-ABL mice in the FVB/N background are crossed with transgenic GFP-expressing mice. Bone marrow cells are obtained 4 weeks post induction, GFP⁺ cells are selected by flow cytometry and transplanted by tail vein injection (10⁶ cells/mouse) into wild-type FVB/N recipient mice, irradiated at 900 cGy, generating a large cohort of mice with similar time of onset of leukemia. Blood samples obtained 4 weeks post transplantation confirmed a neutrophilic leukocytosis in recipient mice. Mice are treated with Nilotinib (50 mg/kg by gavage, daily), Sonidegib (80 mg/kg by gavage, daily), Sonidegib+Nilotinib, or with vehicle alone (control). After 3 weeks of treatment, animals are euthanised and marrow content of femurs and tibiae, spleen cells and blood obtained. Total white cell count (WCC), GFP-expressing WCC, myeloid cells, and GFP+ progenitors and stem cells are measured by flow cytometry. Survival is assessed in a subset of mice for 120d post discontinuation of treatment. Spleen and BM cells from a subset of mice in each arm are pooled and 5×10⁶ cells/mouse (8 mice/condition) are transplanted into wild-type FVB/N recipient mice irradiated at 900 cGy. Engraftment is monitored by drawing peripheral blood (PB) every 4 weeks. The percentage of GFP⁺ cells in PB is analyzed by flow cytometry. MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.
参考文献	[1]. Pan S, et al. Discovery of NVP-LDE225, a Potent and Selective Smoothened Antagonist. ACS Med Chem Lett. 2010 Mar 16;1(3):130-4. [Content Brief] [2]. Irvine DA, et al. Deregulated hedgehog pathway signaling is inhibited by the smoothened antagonist LDE225 (Sonidegib) in chronic phase chronic myeloid leukaemia. Sci Rep. 2016 May 9;6:25476. [Content Brief]

Sonidegib diphosphate 相关分类

完整储备液配制表

可选溶剂	浓度溶剂体积质量	1 mg	5 mg	10 mg	25 mg

DMSO	1 mM	1.4674 mL	7.3369 mL	14.6737 mL	36.6843 mL
	5 mM	0.2935 mL	1.4674 mL	2.9347 mL	7.3369 mL
	10 mM	0.1467 mL	0.7337 mL	1.4674 mL	3.6684 mL
	15 mM	0.0978 mL	0.4891 mL	0.9782 mL	2.4456 mL
	20 mM	0.0734 mL	0.3668 mL	0.7337 mL	1.8342 mL
	25 mM	0.0587 mL	0.2935 mL	0.5869 mL	1.4674 mL
	30 mM	0.0489 mL	0.2446 mL	0.4891 mL	1.2228 mL
	40 mM	0.0367 mL	0.1834 mL	0.3668 mL	0.9171 mL
	50 mM	0.0293 mL	0.1467 mL	0.2935 mL	0.7337 mL
	60 mM	0.0245 mL	0.1223 mL	0.2446 mL	0.6114 mL
	80 mM	0.0183 mL	0.0917 mL	0.1834 mL	0.4586 mL
	100 mM	0.0147 mL	0.0734 mL	0.1467 mL	0.3668 mL

* 备注：如您选择水作为储备液，请稀释至工作液后，再用 0.22 μm 的滤膜过滤除菌后使用。

Help & FAQs

Do most proteins show cross-species activity?
Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

Keywords:

Sonidegib diphosphate1218778-77-8Erismodegib diphosphateLDE225 diphosphateNVP-LDE225 diphosphateSmoSmoothenedInhibitorinhibitorinhibit

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