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LY 150310

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  • HY-117019
    LY150310 free base

    		Others Cancer
    LY150310 能够抑制血栓烷合成酶、环氧合酶和凝血酶激活，这些生化过程在文献中被提议作为抗转移试剂的目标。本研究的目的是两方面的：（a）比较Eli Lilly化合物与参考抗转移化合物nafazatrom和RA233的抗转移活性；（b）检查抑制自发肺转移与生存之间的相关性。使用Lewis肺鳞癌细胞模型评估化合物的抗转移活性。在这项模型中，将5×10^5肿瘤细胞种植到腓肠肌中，第14天切除原发肿瘤，第25天计数肺转移病灶。化合物在第5至第19天每12小时给予一次。nafazatrom、LY150310、LY189332和LY135305被发现以剂量依赖的方式抑制自发性肺转移。这些化合物的ED50值分别为50、0.5、2和0.35毫克/千克/天；相应的抑制指数（LD50/ED50）分别为7、180、255和511。为了评估nafazatrom、LY150310、LY189332和LY135305对动物生存的影响，这些化合物以最大抗转移剂量给予，分别为200、60、20和6毫克/千克/天。使用了两种给药方案：（a）在第5至第19天；（b）在第5天至死亡。在任何给药方案下，这些化合物对 median survival times 或长期幸存者数量没有显著改变。RA233在给予最大耐受剂量200毫克/千克/天直到第5天死亡的方案下，没有抑制肺转移，也没有增加中位生存时间。对给予nafazatrom、LY150310、LY189332和LY1350310的动物进行死后检查，发现肺病变完全抑制，而肝脏、肾脏、脾脏和大脑出现病变。本研究的结果表明，化合物对目标器官中转移病灶数量的影响可能不预示其对生存的影响。为了成功将实验室数据转化为临床应用，生存应被视为化合物潜在临床效用的预测因子。
    LY150310 free base

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