点击化学 Click Chemistry (2574)

点击化学用于描述一种选择性、模块化、范围广且高产率的化学反应，这种反应通过杂原子连接（C-X-C）能够快速合成新的化合物。Bertozzi将点击化学发展到了一个新的维度——生物正交化学。它是指在生理条件下不会干扰生物过程的快速且选择性的反应。点击化学常见的反应结构包括叠氮化物、炔烃、DBCO、BCN、TCO和四嗪。点击化学反应可分为三类：

(1) 铜(I)催化的叠氮-炔烃环加成反应（CuAAC）；

(2) 应变促进的炔烃-叠氮环加成反应（SPAAC）；

(3) 逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应（iEDDA）

作为一种简单高效的连接方式，点击化学在生物医学领域得到了广泛应用，如荧光成像、靶向治疗、ADC合成和PROTAC合成等。

许多研究表明，点击化学不仅在化学合成领域具有巨大潜力，而且在生物学和生物医学应用方面也展现出广阔前景，尤其是无铜点击化学（SPAAC和iEDDA反应）。无铜点击化学在水中、缓冲液以及生理条件下具有优良的反应速率和正交性，且无需使用有毒催化剂。大量研究致力于其在生物偶联、生物医学成像、标记、纳米粒子修饰和靶向递送等方面的应用。例如，可以利用点击化学在体外选择性标记细胞膜脂质和蛋白质。此外，还可以利用无铜点击化学在生物体内监测代谢物、翻译后修饰和酶活性。