1. Signaling Pathways
  2. Protein Tyrosine Kinase/RTK
  3. Btk

Btk (布鲁顿酪氨酸激酶)

Bruton tyrosine kinase

布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 是 Tec 家族激酶的成员,在 B 细胞抗原受体 (BCR) 信号传导和 B 细胞活化中具有明确的作用。

Btk 通过 BCR 信号通路在 B 细胞发育和活化中起着至关重要的作用,是治疗以 B 细胞活动不正常为特征的疾病的新靶点。Btk 是一种仅在 B 细胞和髓系细胞中表达的激酶,在 B 细胞中具有明确、至关重要的作用,人类原发性免疫缺陷病 X 连锁无丙种球蛋白血症 (XLA) 就是其中之一,该病是由 Btk 基因突变引起的。Btk 在 BCR 信号通路中起着至关重要的作用。抗原与 BCR 结合会导致 B 细胞受体寡聚化、Syk 和 Lyn 激酶活化,然后是 Btk 激酶活化。一旦被激活,Btk 就会与 BLNK、Lyn 和 Syk 等蛋白质形成信号复合物,并磷酸化磷脂酶 C (PLC)γ2。这会导致下游释放细胞内 Ca2+ 储存,并通过细胞外信号调节激酶和 NF-κB 信号传导传播 BCR 信号通路,最终导致转录变化,促进 B 细胞存活、增殖和/或分化。

Bruton tyrosine kinase (Btk) is a member of the Tec family kinases with a well-characterized role in B-cell antigen receptor (BCR)-signaling and B-cell activation.

Btk plays a crucial role in B cell development and activation through the BCR signaling pathway and represents a new target for diseases characterized by inappropriate B cell activity. Btk is a kinase expressed exclusively in B cells and myeloid cells and has a well characterized, vital role in B cells highlighted by the human primary immune deficiency disease, X-linked agammaglobulinemia (XLA), which results from mutation in the Btk gene. Btk plays an essential role in the BCR signaling pathway. Antigen binding to the BCR results in B cell receptor oligomerization, Syk and Lyn kinase activation, followed by Btk kinase activation. Once activated, Btk forms a signaling complex with proteins such as BLNK, Lyn, and Syk and phosphorylates phospholipase C (PLC)γ2. This leads to downstream release of intracellular Ca2+ stores and propagation of the BCR signaling pathway through extracellular signal-regulated kinase and NF-κB signaling, ultimately resulting in transcriptional changes to foster B cell survival, proliferation, and/or differentiation.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-10997
    Ibrutinib

    伊布替尼

    Inhibitor 99.97%
    Ibrutinib (PCI-32765) 是一种不可逆的选择性 Btk 抑制剂,IC50 值为 0.5 nM。Ibrutinib 可作为 Btk 配体,用于合成一系列 PROTAC 分子,如 P13I。P13I 作用于人 Burkitt’s 淋巴瘤 RAMOS 细胞,浓度为 10 和 100 nM 时,分别降解 73% 和 89% Btk
    Ibrutinib
  • HY-17600
    Acalabrutinib

    阿可替尼

    Inhibitor 99.88%
    Acalabrutinib (ACP-196) 是一种具有口服活性,不可逆的,高度选择性的第二代 BTK 抑制剂。Acalabrutinib 与 BTK 的 ATP 结合口袋中的 Cys481 共价结合。Acalabrutinib 在慢性淋巴细胞性白血病 (CLL) 小鼠模型中显示出强大的靶向作用和功效。Acalabrutinib 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
    Acalabrutinib
  • HY-131328
    Pirtobrutinib Inhibitor 99.88%
    Pirtobrutinib (LOXO-305) 是一种高选择性和非共价的下一代 BTK 抑制剂,可抑制多种 BTK C481 替代突变。Pirtobrutinib 导致小鼠异种移植模型中 BTK 依赖性淋巴瘤肿瘤的消退。Pirtobrutinib 对 BTK 的选择性也是 370 种其他激酶的 300 倍以上,并且在 1 μM 时对非激酶靶点没有明显的抑制作用。
    Pirtobrutinib
  • HY-101474A
    Zanubrutinib

    泽布替尼

    Inhibitor 99.71%
    Zanubrutinib (BGB-3111) 是一个选择性的具有口服活性的 Bruton tyrosine kinase (Btk) 抑制剂 (IC50: 0.3 nM)。
    Zanubrutinib
  • HY-19834
    Fenebrutinib Inhibitor 99.42%
    Fenebrutinib (GDC-0853) 是一种有效的,具有口服活性的,选择性和非共价的布鲁顿酪氨酸激酶 (Btk) 抑制剂,对野生型 Btk,及突变型 C481S,C481R,T474I,T474M 的 Ki 分别为 0.91 nM,1.6,1.3,12.6 和 3.4 nM。有潜力用于类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的研究。
    Fenebrutinib
  • HY-P10609
    Btk substrate peptide
    Btk substrate peptide 是一种人类 Bruton’s tyrosine kinase (Btk) 残基 217-229 相对应的肽底物,其中残基 223 的酪氨酸是 Btk 的主要自磷酸化位点。Btk substrate peptide 作为底物用于体外激酶测定,以评估 Btk 或其他酪氨酸激酶的活性。
    Btk substrate peptide
  • HY-169228
    WS-11 Inhibitor
    WS-11 是一种非共价可逆 BTK 抑制剂,对野生型和 C481S 突变型 BTKIC50 分别为 3.9 nM 和 2.2 nM。除了强氢键外,WS-11 还可以与 PHE540 形成强 π-π 相互作用,并与活性口袋内的 LYS430 形成 p-π 相互作用。
    WS-11
  • HY-124153
    GNE-431 Inhibitor
    GNE-431 是一种强效,选择性和非共价的“泛 BTK”抑制剂,针对 C481R,T474I 和 T474Ms 突变体。GNE-431 对野生型 BTK 的抑制效力 (IC50= 3.2 nM),对 C481S 突变体的抑制效力 (IC50= 2.5 nM)。GNE-431 有望用于血液疾病和自身免疫疾病的研究。
    GNE-431
  • HY-109192
    Tolebrutinib Inhibitor 99.79%
    Tolebrutinib (SAR442168) 是一种有效的,选择性,具有口服活性和可透过血脑屏障的布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,在 Ramos B 细胞和 HMC 小胶质细胞中的 IC50 值分别为 0.4 和 0.7 nM。Tolebrutinib 对中枢神经系统免疫具有功效。Tolebrutinib 可用于多发性硬化症 (MS) 的研究。
    Tolebrutinib
  • HY-128757
    Remibrutinib Inhibitor 99.76%
    Remibrutinib 是一种具有口服有效活性的 bruton tyrosine kinase (BTK) 抑制剂,IC50 值为 1 nM,在血液中抑制 BTK 活性的 IC50 的值为 0.23 μM。Remibrutinib 具有研究慢性荨麻疹 (CU) 的潜力。
    Remibrutinib
  • HY-153220
    NX-2127 Inhibitor 99.72%
    NX-2127 (compound 28) 是一种口服有效的、靶向 BtkPROTAC 降解剂。 NX-2127 抑制 BTKC481S 突变体 TMD8 细胞的增殖,比 Ibrutinib (HY-10997) 更有效。NX-2127 催化 Ikaros (IKZF1)Aiolos (IKZF3) 的降解,有效降解浓度分别为 25 nM 和 54 nM。NX-2127 还刺激 T 细胞活化并增加原代人 T 细胞中 IL-2 的产生。NX-2127 由 PROTAC 靶蛋白配体 BTK ligand 10 (HY-168302) (红色部分)、E3连接酶配体 Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383) (蓝色部分) 和 PROTAC Linker (S)-4-(1-(Pyrrolidin-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)aniline (HY-168303) (黑色部分) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 可以组成 Thalidomide-pyrrolidine-C-piperidine-Ph-NH2 (HY-168304) 。
    NX-2127
  • HY-129390
    Orelabrutinib

    奥布替尼

    Inhibitor 99.97%
    Orelabrutinib (ICP-022) 是一种强效、口服活性、不可逆的 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。Orelabrutinib 可阻止 B 细胞抗原受体 (BCR) 信号通路的激活和 BTK 介导的下游生存通路的激活,抑制过度表达 BTK 的恶性 B 细胞的生长。
    Orelabrutinib
  • HY-112166
    Rilzabrutinib Inhibitor 99.37%
    Rilzabrutinib (PRN1008) 是布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 可逆的、选择性的、有口服活性的共价抑制剂,其 IC50 值为 1.3 nM。
    Rilzabrutinib
  • HY-15771
    Tirabrutinib Inhibitor 99.65%
    Tirabrutinib (ONO-4059) 是一种口服有效的高选择性 Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) 抑制剂 (能透过血脑屏障),其 IC50 值为 6.8 nM。Tirabrutinib 不可逆共价结合 BTK 并抑制异常 B 细胞受体信号传导。Tirabrutinib 可用于自身免疫性疾病和血液学恶性肿瘤的研究。
    Tirabrutinib
  • HY-112215
    Nemtabrutinib Inhibitor 98.64%
    ARQ 531 (MK-1026) 是 BTK 可逆的、非共价的、具有口服活性的抑制剂,其对 WT-BTK 和 C481S-BTK 的 IC50 值分别为 0.85 nM 和 0.39 nM。
    Nemtabrutinib
  • HY-153321
    NX-5948 Degrader 99.33%
    NX-5948 (BTK-IN-24) 是一种具有口服活性的 PROTAC,可通过 cereblon E3 连接酶 (CRBN) 复合物诱导特异性 BTK 蛋白降解,而不降解其他 cereblon neo 底物。NX-5948 通过 BTK 降解介导有效的抗炎活性,从而抑制 B 细胞活化。NX-5948 在含有野生型 BTK 或 BTKi 抗性突变的 TMD8 异种移植模型中表现出有效的肿瘤生长抑制作用。NX-5948 在小鼠胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中有效。NX-5948 可以透过血脑屏障。NX-5948 由靶蛋白配体、linker 和 VHL E3 泛素连接酶组成的 (Red: ligand for target protein; Blue: CRBN; Black: linker)。
    NX-5948
  • HY-132842
    Sunvozertinib

    舒沃替尼

    Inhibitor 99.92%
    Sunvozertinib (DZD9008) 是一种有效的 ErbBs (EGFR、Her2,尤其是突变型) 和 BTK 抑制剂。Sunvozertinib 显示 EGFR 外显子 20 NPH 插入、EGFR 外显子 20 ASV 插入、EGFR L858R 和 T790M 突变以及 Her2 外显子 20 YVMA 和 EGFR WT A431 的 IC50 分别为 20.4、20.4、1.1、7.5 和 80.4 nM (详细信息请参考专利 WO2019149164A1, example 52)。
    Sunvozertinib
  • HY-18012
    Spebrutinib Inhibitor 99.62%
    Spebrutinib (AVL-292; CC-292) 是共价,高选择性和口服活性的 Btk 抑制剂,IC50 为0.5 nM。
    Spebrutinib
  • HY-100342
    Ibrutinib-biotin

    依鲁替尼-生物素

    Inhibitor 99.93%
    Ibrutinib-biotin 是一种由 Ibrutinib 通过长链接头连接到生物素上组成的探针,具体可参考 WO2014059368A1 中 Compound 1-5,抑制 BTKIC50 值为 0.755-1.02 nM。
    Ibrutinib-biotin
  • HY-122562
    MT-802 Inhibitor 98.94%
    MT-802 是基于Cereblon 配体的、BTK 的降解剂,DC50 值为 1 nM。MT-802具有用于 C481S突变型慢性淋巴细胞白血病(CLL)的潜力。
    MT-802
目录号 产品名 / 同用名 种属 表达系统
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种