|
Species
|
Body weight (kg) | Working Weight Range (kg) | Body surface area (BSA; m2) | Km factor (a) |
|---|---|---|---|---|
| Mouse | 0.020 | 0.011-0.034 | 0.007 | 3 |
| Hamster | 0.080 | 0.047-0.157 | 0.016 | 5 |
| Rat | 0.150 | 0.080-0.270 | 0.025 | 6 |
| Guinea pig | 0.400 | 0.208-0.700 | 0.05 | 8 |
| Dog | 10 | 5-17 | 0.50 | 20 |
| Rabbit | 1.8 | 0.9-3.0 | 0.15 | 12 |
| Monkey | 3 | 1.4-4.9 | 0.25 | 12 |
| Baboon | 12 | 7-23 | 0.60 | 20 |
| Micro-Pig | 20 | 10-33 | 0.74 | 27 |
| Human | 60 | -- | 1.62 | 37 |
a: Km：转换因子 Km 的单位是 kg/m2；通过将物种的平均体重（kg）除以其体表面积（m2）所得[1]。
动物 A 剂量 (mg/kg) = 动物 B 剂量 (mg/kg) × 动物 B 的 Km /动物 A 的 Km
例如化合物 X 在小鼠的剂量为 20 mg/kg, 折算成大鼠的给药剂量：
大鼠剂量 (mg/kg) = 小鼠剂量 (20 mg/kg) × 小鼠的 Km 系数 (3)/ 大鼠的 Km 系数 (6) = 10.0 mg/kg
上述换算方案供参考：不同药物除了代谢本身之外，不同动物之间存在多方面的差别 ( 药物的吸收、分布、转化、排泄等方面都可能有差距 )
Km 为转化因子估计值，与动物中的实测和计算值并不一定相等。
|
物种
Species |
给药途径 | 灌胃 Oral Gavage, mL/kg |
静脉注射 IV bolus, mL/kg |
腹腔注射 IP, mL/kg |
皮下注射 SC, mL/kg |
肌肉注射 IM, mL/kg |
皮内注射 ID, mL/site |
|||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 范围 | Volume | Volume | Volume | Volume | Volume | Volume | ||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
在接近体积限制或静脉给药 IV 时，必须考虑溶液的性质，如 pH 等。推荐的工作范围为 pH 为 4.5 至 8.0。
不同给药途径对 pH 的耐受程度依次为口服> 静脉注射> 肌肉> 皮下> 腹腔。还须考虑动物本身健康状况，如肾功能和心血管功能，静脉滴注或者
接近体积限制时这些系统必须正常才能增加体积。
每天不应使用超过两个肌肉注射部位。皮下注射部位应限制在每天两到三个。
黄色标注： 为了适应更大的体积，可以随时间分开（例如，每天 4 次，每次 20 mL/kg，以在 24 小时内达到总量 80 mL/kg）。
蓝色标注： 如果使用的体积大于常见使用体积，建议将该体积划分到多个站点。
分为多个站点和交替腿，每条腿最多 5 个站点。最终体积不超过 0.10 mL；也可以随时间给药（例如，每天 4 次给药，剂量为 10 mL/kg，
以在 24 小时内达到总量 40 mL/kg）。
紫色标注： 不经常使用。
NIA 缩写： 无可用信息。
|
物种
Species |
给药途径 | 静脉滴注 IV infusion, mL/kg |
玻璃体腔注射 Intravitreal, μL/eye |
关节内注射 Intra-articular, mL/joint |
鼻内给药 Intranasal, μL/nostril |
|||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 范围 | Volume | Rate, mL/min | Volume | Joint | Volume | Volume | ||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||
在接近体积限制或静脉给药 IV 时，必须考虑溶液的性质，如 pH 等。推荐的工作范围为 pH 为 4.5 至 8.0。
不同给药途径对 pH 的耐受程度依次为口服> 静脉注射> 肌肉> 皮下> 腹腔。还须考虑动物本身健康状况，如肾功能和心血管功能，静脉滴注或者接近体积限制时这些系统必须正常才能增加体积。
每天不应使用超过两个肌肉注射部位。皮下注射部位应限制在每天两到三个。
NIA 缩写： 无可用信息。
| Dosing route | Formulations | Characteristics |
|---|---|---|
| 灌胃 Oral gavage |
澄清溶液、共溶剂、悬浮液、胶囊形式、片剂（mini）， 确保药物的均匀且稳定（pH 范围：2-9） |
给药策略：灌胃针，灌胃管给药； 经胃肠道吸收，存在胃肠道和肝脏的首过代谢， |
| 静脉注射 Intravenous (i.v.) Injection |
澄清溶液 纳米悬浮液（有明确的粒径；不含可能诱发栓塞的 |
给药方式：尾静脉注射； 静脉注射将药物直接注入静脉，无吸收过程， |
| 皮下注射 Subcutaneous (s.c.) Injection |
澄清溶液首选，均匀悬浮液（粘稠度低） pH 范围：4-8；生理 pH（接近 pH 7.4）首选 (接近 pH 7.4） |
给药策略：颈部，背部的松散皮肤处注射给药； 皮下注射后，药物进入毛细血管附近的区域， |
| 腹腔注射 Intraperitoneal (i.p.) Injection |
澄清溶液优先，均匀悬浊液可接受 推荐生理 pH |
给药策略：腹腔（腹膜）处注射给药；该部位 不存在胃肠道首过代谢，但依然存在肝脏首过 |
| 肌肉内注射 Intramuscular (i.m.) Injection |
澄清溶液首选，均匀悬浮液（粘稠度低） pH 范围：2-9；生理 pH（接近 pH 7.4）首选 |
给药策略：一般为腿部肌肉处局部注射； 肌肉注射操作不当或不慎注射神经可能导致轻 |
| 关节内注射 Intraarticular (i.a.) Injection |
首选澄清溶液；悬浊液可使用：乳剂和脂质体等 |
给药策略：后膝关节内定点注射； |
| 气管内注射 Intratracheal (i.t.) Injection |
澄清溶液首选；如果必须使用悬浮液，必须通过喷 雾化甚至纳米化来减少颗粒尺寸 |
给药策略：从喉部到支气管，将药物输送到肺； 可能需要对动物进行镇静或麻醉，以尽量减少 |
| Product Name | Dosing route/common usage range |
|---|---|
| DMSO | 10-20% (oral, i.v.) |
| NMP–N-methylpyrrolidon | 10-20% (oral, i.v.) |
| PEG300 | 40-100% (oral, i.v.) |
| Tween 80 吐温 80 |
5-10% (oral, i.v.) |
| SBE-β-CD 磺丁基-β-环糊精 |
20-40% (oral, i.v.) |
| HP-β-CD 羟丙基-β-环糊精 |
20-40% (oral, i.v.) |
| D5W 5% Dextrose in water 5% 葡萄糖溶液 |
oral, i.v. |
| Cremophor EL 聚氧乙烯蓖麻油 EL |
5-10% (oral, i.v.) |
| Product Name | Dosing route/common usage range |
|---|---|
| Cremophor RH40-Polyoxyl 40 hydrogenated castor oil 聚氧乙烯氢化蓖麻油 |
5-10% (oral, i.v.) |
| Solutol HS-15 (Polyethylene glycol 12-hydroxystearate) |
20-50% (oral, i.v.) |
| Gelucire 44/14 月桂酸聚乙二醇甘油酯 |
20-50% (oral) |
| Lecithin-phosphatidylcholin 卵磷脂 |
20-50% (oral, i.v.) |
| Mid-chain triglyceride of caprylic/caprolic acid |
60-100% (oral); 20-40% (i.v.) |
[1] Ken Wojcikowski, et al. Animal studies on medicinal herbs: predictability, dose conversion and potential value. Phytother Res. 2014 Jan;28(1):22-7. [Content Brief]
[2] Ping Li, et al. Developing early formulations: practice and perspective. Int J Pharm. 2007 Aug 16;341(1-2):1-19. [Content Brief]
[3] Anroop B Nair, A simple practice guide for dose conversion between animals and human. J Basic Clin Pharm. 2016 Mar;7(2):27-31. [Content Brief]
[4] Shayne Cox Gad, et al. Tolerable Levels of Nonclinical Vehicles and Formulations Used in Studies by Multiple Routes in Multiple Species With Notes on Methods to Improve Utility. Int J Toxicol. 2016 Mar-Apr;35(2):95-178. [Content Brief]
[5] K H Diehl, et al. A good practice guide to the administration of substances and removal of blood, including routes and volumes. J Appl Toxicol. 2001
Jan-Feb;21(1):15-23.
[Content Brief]
[6] Patricia V Turner, et al. Administration of substances to laboratory animals: routes of administration and factors to consider. J Am Assoc Lab Anim Sci. 2011 Sep;50(5):600-13. [Content Brief]
