MOR modulator-1 

MOR modulator-1 (compound 6) is a potent and selective μ opioid receptor (MOR) modulator. MOR modulator-1 exhibits improved opioid receptor selectivity, enhanced in vivo antagonistic effect, and overall fewer withdrawal symptoms compared to NAT (6α-configuration). MOR modulator-1 links with carboxamido linker μ, δ, γ with K_i of 0.25, 41.1, 1.30 nM, respectively_[1]

MOR modulator-1 在 MOR 处表现出亚纳摩尔结合亲和力，在 KOR (kappa 阿片受体) 处表现出单位纳摩尔结合亲和力，对 DOR (delta 阿片受体) 的结合亲和力要低得多，在 MOR处比 DOR 保持了合理的选择性^[1]。
MOR modulator-1 显示出最高的 δ/μ 选择性，比 NAT 高约 3 倍^[1]。
MOR modulator-1 与羧酰胺连接子 μ，δ，γ 连接，K_i 分别为 0.25, 41.1, 1.30 nM^[1]。
MOR modulator-1 与 MOR [³⁵S]GTPγS 结合，EC₅₀ 为 2.16 nM ^[1]。
MOR modulator-1 与 KOR [³⁵S]GTPγS，KOR [³⁵S]GTPγS 结合的 EC₅₀ 为 3.83 和23.6 nM ^[1]。
MOR modulator-1 的效价从纳摩尔到亚纳摩尔不等，效价相当低，%E_max 值为 11.3 sup[1]/sup
MOR modulator-1 显著拮抗 DAMGO 诱导的 G_αqi5 转染的 mMORCHO 细胞内钙离子升高^[1]。
MOR modulator-1 在 G_αqi5 转染的 mMORCHO 细胞中抑制钙离子，IC₅₀ 为5.64 nM^[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

MOR modulator-1 (10 mg/kg, warm-water tail immersion, 20 min) 是这一系列 NAT 类似物中拮抗吗啡介导的镇痛作用的最有效药物^[1]。
MOR modulator-1 (10 mg/kg, warm-water tail immersion, 20 min) 的 AD₅₀ 值为 0.043 mg/kg，是 NAT 的 10 倍^[1]。
MOR modulator-1 (10 mg/kg, warm-water tail immersion, 20 min) 是所有 MOR 调节剂中最活跃的基于环氧吗啡喃的分子^[1]。
MOR modulator-1 (0.05-10 mg/kg, s.c., 20 min) 在所有测试剂量下均比 1 mg/kg naloxone (NLX) 表现出更少的湿狗抖动和爪子震颤，即使在最高剂量分别为 5 mg/kg 和 10mg/kg 时也是如此^[1]。
MOR modulator-1 (5 mg/kg, s.c., 20min) 在湿狗摇晃，跳跃和爪子震颤中的平均数值分别为 9.8，36.8 和 30.2^[1]。
MOR modulator-1 在给药后 5，10 和 30 min，脑内浓度分别为 0.187，0.235，和 0.264 μg/g， 显示 MOR modulator-1 在皮下给药后迅速渗透到大脑中，并在大脑中停留了很长时间^[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

453.55

C₂₄H₂₇N₃O₄S

2976336-81-7

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• [1]. Huang B, et al. Discovery of 6α-Thiazolylcarboxamidonaltrexamine Derivative (NTZ) as a Potent and Central Nervous System Penetrant Opioid Receptor Modulator with Drug-like Properties for Potential Treatment of Opioid Use Disorder. ACS Pharmacol Transl Sci. 2024 Dec 5;7(12):4165-4182.  [Content Brief]