新药发现

新药发现，也称为新药研发，主要是为了发现和开发全新的药物，这些药物的作用方式不同于已批准的药物，并且旨在用于已批准的药物来解决新的临床适应症。开发新药从最初的想法提出到药物的上市是一个复杂的过程，可能需要 12 至 15 年的时间，成本超过 10 亿美元。药物研发的流程如图 1 所示，主要包括靶标确认，化合物筛选，临床前研究，临床研究及批准上市等步骤。

图 1 药物发现流程^[1]

伊马替尼 (Imatinib) 的发现符合典型的药物研发流程。伊马替尼是被 FDA 批准的第一个肿瘤靶向药物，用于治疗慢性髓系白血病 (Chronic myeloid leukemia, CML)。在整个筛选流程中首先利用高通量筛选的方式在大量的化合物库中筛选到了先导化合物，并经过一系列的修饰和优化，最后形成了具有良好理化性质和生物学特性的候选化合物伊马替尼，并成功通过各期临床试验后于 2001 年被 FDA 批准上市。

药物在临床期导致失败的主要原因有两个：一是药物不起作用，二是药物安全性低。因此，靶点的识别和验证就成为了新药发现最重要的步骤之一，一个优秀的药物作用靶点需要既有效又安全，还能够满足临床和商业需求，最重要的是具有 “可成药性”。

高通量筛选 (High-Throughput Screening) 的过程即是从大量的化合物中筛选出可以成为药物的小分子的过程。HTS 可以在同一时间检测数千至数百万个样品，验证化合物在生物模型、细胞水平或分子水平上的生物活性。

MCE 可提供百余种种即用型活性化合物库，例如：生物活性化合物库 (HY-L001)、老药新用化合物库 (HY-L035)、天然产物库 (HY-L021)、FDA 上市库 (HY-L022)、中药单体化合物库 (HY-L065) 等，共计 20,000+ 具有生物活性的小分子化合物，可用于高通量筛选 (HTS) 和高内涵筛选 (HCS)，是进行新药筛选和新适应症发现等研究的专业工具。