Verubecestat TFA  (Synonyms: 维罗司他; MK-8931 TFA)

Verubecestat (MK-8931) TFA is an orally active, high-affinity BACE1 and BACE2 inhibitor with K_i values of 2.2 nM and 0.38 nM. Verubecestat TFA effectively reduces Aβ40 and has the potential for Alzheimer's Disease^[1][2].

Ki: 2.2 nM (BACE1) and 0.38 nM (BACE2)^[1]

Verubecestat TFA (MK-8931) 是一种 β 位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶 1/2 (BACE1/2) 抑制剂。 Verubecestat TFA 不会显着抑制人 CYP 亚型 1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4（IC₅₀ >40 μM），表明该化合物不太可能是 CYP 介导的药物-药物相互作用的抑制剂^[1]。
Verubecestat TFA 对 HEK293 APP^Swe/Lon 细胞中的 Aβ1-40、Aβ1-42、sAPPβ 的 IC₅₀ 分别为 2.1 nM、0.7 nM、4.4 nM^[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Verubecestat TFA (MK-8931；3 mg/kg；静脉注射或口服) 的 T_1/2 为 1.9 小时，CL 为 46 mL/min/kg，V_ss 对于 Sprague-Dawley (SD) 大鼠，C _max 为 5.4 L/kg，C _max 为 0.27 μM，AUC 为 1.1 μM•h^[1]。
Verubecestat TFA (1 mg/kg；IV) 在食蟹猴中的 T_1/2 为 4.9 小时，CL 为 21 mL/min/kg，V_ss 为 7.5 L /kg^[1]。
Verubecestat TFA (1 mg/kg；IV) 在比格犬中的 T_1/2 为 9.7 小时，CL 为 4.3 mL/min/kg，V_ss 为 2.7 L /kg^[1]。
Verubecestat TFA (30 mg/kg；口服；BID，5 天) 可适度 (1.4 倍) 诱导 CYP 3A1 活性，但不会显着改变大鼠中 CYP 1A1、1A2、2B、3A2 或 4A 的表达^[1]。
Verubecestat TFA 剂量依赖性地减少 CSF 和皮质 Aβ40，ED₅₀ 值分别为 5 和 8 mg/kg，对于未结合血浆的 CSF 和皮质 Aβ40 的 EC₅₀ 值分别为 48 和 81 nM ^[1]。
Verubecestat TFA (3 和 10 mg/kg；口服) 可显着降低 CSF Aβ40 水平，并且在给药后 12 小时对 CSF Aβ 降低具有峰值效果 (在 3 和 10 mg/kg 剂量下分别降低 72% 和 81%)^[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

523.43

C₁₉H₁₈F₅N₅O₅S

2095432-65-6

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.

• [1]. Yan R, et al. Stepping closer to treating Alzheimer's disease patients with BACE1 inhibitor drugs. Transl Neurodegener. 2016 Jul 14;5:13.  [Content Brief]

  [2]. Scott JD, et al. Discovery of the 3-Imino-1,2,4-thiadiazinane 1,1-Dioxide Derivative Verubecestat (MK-8931)-A β-Site Amyloid Precursor Protein Cleaving Enzyme 1 Inhibitor for the Treatment of Alzheimer'sDisease. Med Chem. 2016 Dec 8;59(23):10435-10450.  [Content Brief]