Verucopeptin 

Verucopeptin is a potent HIF-1 (IC50=0.22 μM) inhibitor and decreases the expression of HIF-1 target genes and HIF-1α protein levels. Verucopeptin strongly inhibits v-ATPase activity by directly targeting the v-ATPase ATP6V1G subunit but not ATP1V1B2 or ATP6V1D. Verucopeptin exhibits antitumor activity against multidrug resistance (MDR) cancers and can be used for cancer research.

IC50: 0.22 μM (HIF-1)^[2]
IC50: v-ATPase ATP6V1G subunit^[3]

ATP6V1G，液泡H⁺-ATPase (v-ATPase)的一个亚基^[3]。
Verucopeptin (0-30 μM；72 h) 表现出优异的对 K562R 细胞具有抗肿瘤活性，IC₅₀ 为 388 nM，尽管这些细胞对其他一些化疗药物表现出耐药性，例如浓度为 10 μM 的紫杉醇和长春新碱^[3]。
Verucopeptin (0-1 μM) 显示出广泛的抗增殖活性，IC₅₀ 值小于 100 nM，针对总共 1，094 个癌细胞中评估的 66% 的细胞系线。Verucopeptin 显示出组织特异性，如白血病、淋巴瘤和黑色素瘤，属于较低 IC₅₀ 组，而较高 IC₅₀ 组包括其他癌症类型，例如非小细胞肺癌^[3]。
Verucopeptin (10 nM；1 小时) 预处理在竞争性结合试验中阻断 ATP6V1G1 的 VE-P 标记，但不阻断 ATP1V1B2 或 ATP6V1D。Verucopeptin 显示出对 v-ATPase 活性的显著抑制，并在体外抑制溶酶体酸化，与 Baf A1 一样，尽管程度较小^[3]。
Verucopeptin (0-500 nM；1 小时) 在 10-200 nM 的浓度下对 p-S6K 和 p-4EBP1 表现出显著抑制作用。此外，Verucopeptin 减弱了大多数测试的 mTORC1 下游底物的磷酸化，包括 p-4EBP1、pmTOR^S2448、p-mTOR^S2481、p-Rictor、p-μLK1、和 p-Grb10，浓度范围为 50 nM 至 500 nM^[3]。
Verucopeptin (0-335 nM；24 小时) 以一定剂量降低 HIF-1 蛋白水平依赖的方式，但对 HT1080 细胞中的 c-Raf 没有影响。然而，已知的 hsp90 抑制剂 Tanespimycin (HY-10211) 可抑制细胞中 HIF-1 和 c-Raf 的表达^[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Verucopeptin (i.v.；1 mg/kg；每天两次；7 天) 显著抑制肿瘤生长，而没有显著的体重减轻或明显的毒性迹象。HE 染色表明，Verucopeptin 通过 S6K 和 4EBP1 的去磷酸化有效诱导细胞死亡并消除 mTORC1 信号通路^[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

896.08

C₄₃H₇₃N₇O₁₃

138067-14-8

固体

White to light yellow

L-{Aaa}-G-{Sar}-G-{Sar} Lactone:(Leu1-Sar6)

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

Sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

• [1]. Aya Yoshimura, et al.Structure Elucidation of Verucopeptin, a HIF-1 Inhibitory Polyketide-Hexapeptide Hybrid Metabolite from an Actinomycete. Org Lett. 2015 Nov 6;17(21):5364-7.  [Content Brief]

  [2]. Nobuaki Takahashi, et al. Total synthesis of verucopeptin, an inhibitor of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). Chem Commun (Camb). 2019 Oct 1;55(79):11956-11959.  [Content Brief]

  [3]. Yuezhou Wang, et al. Pharmacological Targeting of Vacuolar H +-ATPase via Subunit V1G Combats Multidrug-Resistant Cancer. Cell Chem Biol. 2020 Jun 30;S2451-9456(20)30234-8.  [Content Brief]