2. Signaling Pathways
  3. Cell Cycle/DNA Damage
    PI3K/Akt/mTOR
  4. DNA-PK

DNA-PK (DNA依赖蛋白激酶)

DNA-dependent protein kinase

DNA-PK（DNA 依赖性蛋白激酶）是一种核丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，由一个大催化亚基（DNA-PKcs）和一个异二聚体 DNA 靶向亚基 Ku 组成。DNA-PK 是 DNA 双链断裂修复非同源末端连接 (NHEJ) 途径的主要组成部分。DNA-PK 特别需要与 DNA 结合才能发挥其激酶活性，在调节不同的 DNA 交易（包括转录、复制和 DNA 修复）以及维持端粒方面发挥重要作用。

DNA-PK 在 DSB 末端的组装可作为招募 Artemis、DNA 连接酶 IV 和其他参与末端加工和连接的 NHEJ 因子的平台。在 DNA-PK 复合物中，Ku 蛋白对 DSB 末端具有高亲和力，并充当早期传感器。随后，DNA-PKcs 通过 Ku 蛋白募集到 DSB，从而触发 DNA-PKcs 的激活，DNA-PKcs 是磷脂酰肌醇 3-激酶相关激酶 (PIKK) 家族的成员。激活后，DNA-PKcs 会磷酸化多种底物，包括 H2AX、XRCC4、Artemis，最重要的是 DNA-PKcs 本身。DNA-PKcs 的自身磷酸化发生在整个激酶中的许多 Ser/Thr 残基上，并且已被证明可以介导 NHEJ。

DNA-PK (DNA-dependent protein kinase) is a nuclear serine/threonine protein kinase composed of a large catalytic subunit (DNA-PKcs) and a heterodimeric DNA-targeting subunit Ku. DNA-PK is a major component of the nonhomologous end-joining (NHEJ) pathway of DNA double-strand breaks repair. DNA-PK specifically requires association with DNA for its kinase activity, plays important roles in the regulation of different DNA transactions, including transcription, replication and DNA repair, as well as in the maintenance of telomeres.

The assembly of DNA-PK at DSB ends serves as a platform to recruit Artemis, DNA ligase IV and other NHEJ factors that are involved in end-processing and ligation. Within the DNA-PK complex, Ku proteins confer high affinity to DSB ends, and function as early sensors. The subsequent recruitment of DNA-PKcs to DSBs via the Ku proteins triggers the activation of DNA-PKcs, a member of the phosphatidylinositol 3-kinase-related kinase (PIKK) family. Upon activation, DNA-PKcs phosphorylates a number of substrates, including H2AX, XRCC4, Artemis and most importantly, DNA-PKcs itself. Autophosphorylation of DNA-PKcs occurs at numerous Ser/Thr residues throughout the kinase, and has been shown to mediate NHEJ.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-101667
    LTURM34 Inhibitor 99.35%
    LTURM34 是一种特异的 DNA-PK 抑制剂 (IC50=34 nM)。与 PI3K 相比，LTURM34 对 DNA-PK 的选择性高 170 倍。LTURM34 在多种肿瘤细胞系中显示出有效的抗增殖活性。
    LTURM34
  • HY-107834
    PIK-75 Inhibitor 99.94%
    PIK-75 是一种可逆的 DNA-PK 和 p110α-选择性的抑制剂，抑制 DNA-PK，p110α 和 p110γ，IC50 分别为 2，5.8 和 76 nM。PIK-75 抑制 p110α 效果比抑制 p110β (IC50=1.3 μM) 高 200 多倍。PIK-75 诱导凋亡 (apoptosis)。
    PIK-75
  • HY-19977
    YU238259 Inhibitor 98.86%
    YU238259 是一种同源依赖性 DNA 修复 (HDR) 抑制剂，可用于癌症研究。
    YU238259
  • HY-110109
    ETP-45658 Inhibitor 98.97%
    ETP-45658 是一种有效的 PI3K 抑制剂，抑制 PI3Kα，PI3Kδ，PI3Kβ 和 PI3Kγ的 IC50 值分别为 22.0 nM，39.8 nM，129.0 nM 和 717.3 nM。ETP-45658 还可以抑制 DNA-PK (IC50=70.6 nM) 和 mTOR (IC50=152.0 nM)。ETP-45658 可用于癌症研究。
    ETP-45658
  • HY-162472
    XRD-0394 Inhibitor 98.54%
    XRD-0394 是一种具有口服活性的 ATM 和 DNA-PKcs 双重抑制剂，IC50 分别为 0.39 nM 和 0.89 nM。XRD-0394 显示出优于其他 PIKK 和 PI3K 家族成员的选择性。在治疗性电离辐射条件下，XRD-0394 可显著增强体外和体内肿瘤细胞杀伤力。XRD-0394 可在体外增强 PARP 和拓扑异构酶 I 抑制剂的作用。
    XRD-0394
  • HY-19341
    Compound 401 Inhibitor 99.97%
    Compound 401 是一种合成的 DNA-PK (IC50=0.28 μM) 抑制剂，在体外也靶向作用于 mTOR，但对 PI3K 没有抑制效果。
    Compound 401
  • HY-100706
    AMA-37 Inhibitor 99.48%
    AMA-37 是Arylmorpholine 的类似物，是ATP 竞争性的DNA-PK 抑制剂，其IC50 值分别为0.27 μM (DNA-PK)、32 μM (p110α)、3.7 μM (p110β)、and 22 μM (p110γ)。
    AMA-37
  • HY-19939S2
    (R)-VX-984 99.88%
    (R)-VX-984 是 VX-984 的 R 型对映体。VX-984 是有效的 DNA-PK 抑制剂。
    (R)-VX-984
  • HY-158118
    Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe
    Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe 是药代动力学调节基团 (PK modifier)，可改善 PSMA 配体分子 (如 Ac-PSMA-trillium) 的 PK 特性。Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe 通过增加与白蛋白结合力，可增加 Ac-PSMA-trillium 在血浆的停留时间。Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe 还降低了唾液腺对 Ac-PSMA-trillium 的吸收，可能延长其半衰期。Ac-PSMA-trillium 是适合的 PSMA 靶向化合物，经过不同放射性同位素修饰后，具有不同生物学应用。如用 111In 标记后，可作为 DOTA 螯合剂和显像剂。或者用 225Ac 标记后作为 Macropa 螯合剂，用于靶向放射性核素疗法（TRT），用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究。
    Lys(CO-C3-p-I-Ph)-OMe
  • HY-163134
    DNA-PK-IN-12 Inhibitor 99.63%
    DNA-PK-IN-12 (compound 31t) 是一种口服活性 DNA-PK 抑制剂，其 IC50 值为 0.1 nM。DNA-PK-IN-12 抑制细胞生长和 Hct116 细胞集落形成的 IC50值为 33.28 μM，在体内表现出抗肿瘤活性。
    DNA-PK-IN-12
  • HY-100707
    IC 86621 Inhibitor 99.06%
    IC 86621 是一种有效的 DNA 依赖蛋白激酶 (DNA-PK) 抑制剂，其 IC50 为 120 nM。IC 86621 还可作为选择性和可逆的 ATP 竞争性抑制剂。IC 86621 可抑制 DNA-PK 介导的细胞 DNA 双链断裂 (DSB) 修复 (EC50=68 µM)。IC 86621 可增加 DSB 诱导的抗肿瘤活性，但没有细胞毒性作用。IC 86621 可防止类风湿关节炎 (RA) T 细胞凋亡 (apoptosis)。
    IC 86621
  • HY-158122
    Lys(CO-C3-p-I-Ph)-O-tBu 98.14%
    Lys(CO-C3-p-I-Ph)-O-tBu 是药代动力学调节基团 (PK modifier)，可改善 PSMA 配体分子 的 PK 特性。Lys(CO-C3-p-I-Ph)-O-tBu 通过增加与白蛋白结合力，可增加 PSMA 配体在血浆的停留时间。Lys(CO-C3-p-I-Ph)-O-tBu 还降低了唾液腺吸收，可能延长活性化合物的半衰期。Ac-PSMA-trillium 是适合的 PSMA 靶向化合物，经过不同放射性同位素修饰后，具有不同生物学应用。如用 111In 标记后，可作为 DOTA 螯合剂和显像剂。或者用 225Ac 标记后作为 Macropa 螯合剂，用于靶向放射性核素疗法（TRT），用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的研究。
    Lys(CO-C3-p-I-Ph)-O-tBu
  • HY-146565
    DNA-PK-IN-8 Inhibitor
    DNA-PK-IN-8 (compound DK1) 是一种高效且具有选择性和口服活性的 DNA 依赖蛋白激酶 (DNA-PK) 抑制剂，IC50 为 0.8 nM。DNA-PK-IN-8 与 Doxorubicin 联合使用时，对一系列癌细胞具有协同抗增殖活性，并能显著抑制 HL-60 肿瘤的生长。
    DNA-PK-IN-8
  • HY-145427
    NU5455 Inhibitor
    NU5455 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的 DNA-PKcs 抑制剂。NU5455 给药增加了肠胃外给药的拓扑异构酶抑制剂的功效和毒性。NU5455 可增强肝肿瘤异种移植物中局部释放的多柔比星的活性，而不会引起任何不良反应。
    NU5455
  • HY-142471A
    ZL-2201 Inhibitor 99.16%
    ZL-2201 是一种有效的 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 1 nM (WO2021104277A1, compound 5)。
    ZL-2201
  • HY-146566
    DNA-PK-IN-9 Inhibitor
    DNA-PK-IN-9 (compound YK6) 是一种有效的 DNA 依赖蛋白激酶 (DNA-PK) 抑制剂，IC50 为 10.47 nM。DNA-PK-IN-9 可用于抗癌研究。
    DNA-PK-IN-9
  • HY-147567
    ATR-IN-15 Inhibitor
    ATR-IN-15 (化合物 1) 是一种口服有效的 ATR 激酶抑制剂，其 IC50 值为 8 nM。ATR-IN-15 还抑制人结肠癌肿瘤细胞 LoVo、DNA-PK 和 PI3K，IC50 值分别为 47、663 和 5131 nM。
    ATR-IN-15
  • HY-142944
    DNA-PK-IN-2 Inhibitor
    DNA-PK-IN-2 是一种有效的 DNA-PK 抑制剂。DNA依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 是由 Ku70/Ku80 异二聚体和 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs) 组成的 DNA-PK 酶复合物。DNA-PK-IN-2 具有研究癌症疾病的潜力 (摘自专利 WO2021136462A1，化合物 1)。
    DNA-PK-IN-2
  • HY-142471
    ZL-2201 free base Inhibitor
    ZL-2201 free base 是一种有效的 DNA-PK 抑制剂，IC50 为 1 nM (WO2021104277A1, compound 5)。
    ZL-2201 free base
  • HY-162692
    DNA-PK-IN-14 Inhibitor
    DNA-PK-IN-14 (compound 78) 是一种强效、选择性 DNA-PK 抑制剂，其 IC50 值为 7.95 nM。DNA-PK-IN-14 具有口服活性，有望成为癌症治疗的放射增敏剂。
    DNA-PK-IN-14
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种
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