2. Signaling Pathways
  3. Cell Cycle/DNA Damage
  4. CDK
  5. CDK12 Isoform

CDK12

Cyclin-dependent kinase 12 (CDK12) belongs to the cyclin-dependent kinase (CDK) family of serine/threonine protein kinases that regulate transcriptional and post-transcriptional processes, thereby modulating multiple cellular functions. Early studies characterised CDK12 as a transcriptional CDK that complexes with cyclin K to mediate gene transcription by phosphorylating RNA polymerase II. CDK12 has been demonstrated to specifically upregulate the expression of genes involved in response to DNA damage, stress and heat shock. More recent studies have implicated CDK12 in regulating mRNA splicing, 3' end processing, pre-replication complex assembly and genomic stability during embryonic development. Genomic alterations in CDK12 have been detected in oesophageal, stomach, breast, endometrial, uterine, ovarian, bladder, colorectal and pancreatic cancers, ranging from 5% to 15% of sequenced cases. An increasing number of studies point to CDK12 inhibition as an effective strategy to inhibit tumour growth, and synthetic lethal interactions have been described with MYC, EWS/FLI and PARP/CHK1 inhibition.  CDK12 and the highly homologous protein CDK13 are both activated upon binding to cyclin K to regulate transcription through phosphorylating Ser2 residues located on the C-terminal domain (CTD) of RNA-polymerase II (RNA-Pol2) which contains 52 repeats of the YSPTSPS motif.

CDK12 相关产品 (25):

目录号 产品名 作用方式 纯度
  • HY-80013
    THZ1 Inhibitor 99.84%
    THZ1 是有效，选择性的共价 CDK7 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。THZ1 还抑制相关的激酶 CDK12 和 CDK13，并下调 MYC 表达。
  • HY-103618
    THZ531 Inhibitor 99.86%
    THZ531 是选择性的 CDK12 和 CDK13 的共价抑制剂，IC50 值分别为 158 nM 和 69 nM。
  • HY-130250
    SR-4835 Inhibitor 99.73%
    SR-4835 是有效，高选择性和 ATP 竞争性的 CDK12/CDK13 双重抑制剂 (CDK12：IC50=99 nM，Kd=98 nM；CDK13：Kd=4.9 nM)。SR-4835 与破坏 DNA 的化学疗法和 PARP 抑制剂协同作用，并引起三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞凋亡。
  • HY-138293
    SY-5609 Inhibitor 99.66%
    SY-5609 (CDK7-IN-3) 是一种口服有效的，高选择性，非共价的 CDK7 抑制剂，KD 为 0.065 nM。SY-5609 对 CDK2 (Ki=2600 nM)，CDK9 (Ki=960 nM)，CDK12 (Ki=870 nM) 具有较弱的抑制作用。SY-5609 诱导肿瘤细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。
  • HY-139039
    BSJ-4-116 Inhibitor 98.73%
    BSJ-4-116 是由 Cereblon 配体和 CDK 配体相连的 PROTAC。BSJ-4-116 是一种高效且选择性的 CDK12 降解剂，IC50 为 6 nM。BSJ-4-116 通过提前终止转录来下调 DDR 基因，主要是通过增加聚腺苷酸化。BSJ-4-116 单独或与聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂 Olaparib (HY-10162) 联合使用时表现出有效的抗增殖作用。
  • HY-168555
    YJ1206 Degrader
    YJ1206 是一种具有口服活性的，选择性 CDK12/CDK13 PROTAC 降解剂，在 VCaP 细胞中的 IC50 为 12.55 nM。YJ1206 可增加 DNA 损伤、诱导细胞凋亡并促进耐药性前列腺癌原位 WA74 来源异种移植 (PDX) 小鼠模型中的肿瘤消退。YJ1206与 AKT 通路抑制剂协同作用，抑制体内肿瘤生长。
  • HY-168556
    YJ9069 Degrader
    YJ9069 是一种选择性 CDK12/CDK13 PROTAC 降解剂，在 VCaP 细胞中的 IC50 为 22.22 nM。CDK12/13 降解迅速引发基因长度依赖性转录延长缺陷，导致 DNA 损伤和细胞周期停滞。YJ9069 可有效抑制前列腺癌细胞亚群的增殖，并在体内显著抑制前列腺肿瘤的生长。
  • HY-162706
    BSJ-5-63 Degrader
    BSJ-5-63 是一种有效的 CDK12、CDK7、CDK9 降解剂。BSJ-5-63 BSJ-5-63 降低 CDK12、CDK7、CDK9、RNAPII、Cyclin K 的蛋白表达。BSJ-5-63 降低 BRCA1、BRCA2 的 mRNA 表达。BSJ-5-63 具有抗癌活性，具有用于前列腺癌研究的潜力。
  • HY-80013A
    THZ1 Hydrochloride Inhibitor 98.61%
    THZ1 Hydrochloride 是有效，选择性的共价 CDK7 抑制剂，IC50 为 3.2 nM。THZ1 Hydrochloride 还抑制相关的激酶 CDK12 和 CDK13，并下调 MYC 表达。
  • HY-112261
    CDK12-IN-3 Inhibitor 99.86%
    CDK12-IN-3 是一种有效，选择性的 CDK12 抑制剂，酶试验中 IC50 值为 491 nM。
  • HY-112626
    CDK12-IN-2 Inhibitor 99.36%
    CDK12-IN-2是一种高效、选择性的纳摩尔级别的CDK12 抑制剂 (IC50=52 nM)，具有良好的物理化学性质。CDK12-IN-2也是一种强的CDK13抑制剂，因为CDK13是CDK12最接近的同源物。CDK12-IN-2对CDK12的激酶选择性比CDK2、9、8和7高。CDK12-IN-2抑制RNA polymerase II 的 C端Ser2磷酸化。CDK12-IN-2可以作为一种很好的化学探针用于CDK12的功能研究。
  • HY-117203A
    CDK12-IN-E9 Inhibitor 99.97%
    CDK12-IN-E9 是一种有效的选择性共价 CDK12 抑制剂和非共价 CDK9 抑制剂，同时避免了 ABC 转运蛋白介导的外排。CDK12-IN-E9 对 CDK7/CyclinH 复合物的结合能力较弱，IC50 > 1 μM。
  • HY-151110A
    PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA Degrader 98.37%
    PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) TFA 是一种高效选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK12/CDK13 双重降解剂，其 DC50 值分别是 2.2 nM 和 2.1 nM。PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA 具有抗增殖活性，可用于乳腺癌的研究。
  • HY-145072
    BSJ-01-175 Inhibitor 99.45%
    BSJ-01-175 是一种有效的、选择性 CDK12/13 共价抑制剂。BSJ-01-175 表现出对癌细胞卓越的选择性、对磷酸化RNA 聚合酶 II 的有效抑制以及显著下调 CDK12 靶向基因。
  • HY-139980
    CDK9-IN-13 Inhibitor 99.22%
    CDK9-IN-13 (化合物 38) 是一种有效和选择性的 CDK 抑制剂，IC50 值 <3 nM。CDK9-IN-13 在啮齿动物中的半衰期很短。
  • HY-139328
    CDK12-IN-5 Inhibitor 99.01%
    CDK12-IN-5 是一种吡唑并三嗪，是有效的 CDK12 抑制剂，在高 ATP (2 mM) 下的 IC50 为 23.9 nM。CDK12-IN-5 在高 ATP (2 mM) 下对 CDK2/Cyclin E (IC50=173 μM) 和 CDK9/Cyclin T1 (IC50=127 μM) 没有影响(WO2021116178A1)。
  • HY-139329
    CDK12-IN-6 Inhibitor 98.09%
    CDK12-IN-6 是一种吡唑并三嗪，是有效的 CDK12 抑制剂，在高 ATP (2 mM) 下的 IC50 为 1.19 μM。CDK12-IN-6 在高 ATP (2 mM) 下对 CDK2/Cyclin E (IC50>20 μM) 和 CDK9/Cyclin T1 (IC50>20 μM) 没有影响(WO2021116178A1)。
  • HY-151110
    PROTAC CDK12/13 Degrader-1 Degrader 98.01%
    PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) 是一种高效选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK12/CDK13 双重降解剂，其 DC50 值分别是 2.2 nM 和 2.1 nM。PROTAC CDK12/13 Degrader-1 具有抗增殖活性，可用于乳腺癌的研究。
  • HY-139327
    CDK12-IN-4 Inhibitor
    CDK12-IN-4 是一种吡唑并三嗪，是有效的 CDK12 抑制剂，在高 ATP (2 mM) 下的 IC50 为 0.641 μM。CDK12-IN-4 在高 ATP (2 mM) 下对 CDK2/Cyclin E (IC50>20 μM) 和 CDK9/Cyclin T1 (IC50>20 μM) 没有影响(WO2021116178A1)。
  • HY-142696
    CDK6/PIM1-IN-1 Inhibitor
    CDK6/PIM1-IN-1 是一种有效且平衡的双重 CDK6/PIM1 抑制剂，IC50 分别为 39 nM 和 88 nM。CDK6/PIM1-IN-1 抑制 CDK4 (IC50=3.6 nM)。CDK6/PIM1-IN-1 可显著抑制急性髓系白血病 (AML) 细胞增殖，将细胞周期阻滞在 G1 期，并促进细胞凋亡。CDK6/PIM1-IN-1 具有抗AML活性。
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