1. Signaling Pathways
  2. Membrane Transporter/Ion Channel
  3. URAT1

URAT1 (尿酸盐转运蛋白1)

Urate transporter 1; SLC22A12

URAT1 是 OAT(有机阴离子转运蛋白)家族的成员,最早从人类肾脏克隆出来,位于肾近端小管细胞的顶端(刷状缘)膜。URAT1 介导尿酸的重吸收,从而调节血尿酸浓度。URAT1 活性受损(无论是由于多态性还是药物相互作用)都可能产生毒性后果。在肾脏中,URAT1 分布在肾小管细胞膜上,参与尿酸、有机酸、药物及其代谢物的重吸收和排泄。尿酸被 OAT1 和 OAT3 从血液中吸收,并通过 URAT1 被肾小管细胞重吸收,换成二羧酸。URAT1 与 OAT4 一起介导尿酸从肾小管吸收到肾小管细胞中,以交换乳酸和烟酸等有机阴离子。这种交换是电中性的,可以通过 Cl- 梯度和钠-单羧酸转运体运输的乳酸梯度进行反式刺激。在唾液腺中,URAT1 分布在整个表面,包括导管细胞和腺泡细胞,表明其在整个唾液腺中有机酸和尿酸的运输中发挥作用。

URAT1, a member of the OAT (organic anion transporter) family was first cloned from the human kidney, where it is localized to the apical (brush border) membrane of renal proximal tubular cells. URAT1 mediates the reabsorption of uric acid, thereby regulating blood uric acid concentrations. Impairment in URAT1 activity, either due to polymorphisms, or drug-drug interactions, can have toxicological consequences. In the kidney, URAT1 is distributed along the renal tubular cell membrane and involved in reabsorption and excretion of uric acid, organic acids, drugs and their metabolites. Uric acid is taken up by OAT1 and OAT3 from the blood and reabsorbed into renal tubular cells via URAT1, in exchange for dicarboxylic acid. URAT1, along with OAT4 mediates uptake of uric acid from the renal tubule into renal tubular cells in exchange for organic anions such as lactic acid and nicotinic acid. This exchange is electroneutral and can be trans-stimulated by Cl- gradients and gradients of lactate transported by the sodium-monocarboxylate transporter. In the salivary glands, URAT1 is distributed along the entire surface, including the ductal and acinar cells, suggesting a role in the transport of organic acids and uric acid in the whole salivary gland.

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