2. GPCR/G Protein MAPK/ERK Pathway Stem Cell/Wnt PI3K/Akt/mTOR Epigenetics Apoptosis Cell Cycle/DNA Damage
  3. Ras ERK Raf Ribosomal S6 Kinase (RSK) AMPK Apoptosis PARP
  4. RMC-7977

RMC-7977 是一种具有口服活性的三复合 RAS 抑制剂，可同时结合亲环蛋白 A (CYPA) (Kd = 195 nM) 和 KRAS (G12V) (Kd = 292 μM)，对 KRAS、NRAS 和 HRAS 三种 RAS 蛋白及其各种野生型和突变型变体具有广谱抑制活性。RMC-7977 通过抑制 ERK、CRAF和 RSK 磷酸化以及增加 PARP 剪切来诱导细胞凋亡 (Apoptosis)，可导致肿瘤消退，减少 KRASG12C 癌症模型的耐药性，并且在多种 RAS 癌症模型中具有良好的耐受性。

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RMC-7977 Chemical Structure

RMC-7977 Chemical Structure

CAS No. : 2765082-12-8

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规格 价格 是否有货 数量
10 mM * 1 mL in DMSO ￥3283
In-stock
1 mg ￥950
In-stock
5 mg ￥2300
In-stock
10 mg ￥3450
In-stock
25 mg ￥4900
In-stock
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  • 生物活性

  • 纯度 & 产品资料

  • 参考文献

生物活性

RMC-7977 is an orally active triple-complex RAS inhibitor that can simultaneously bind to cyclophilin A (CYPA) (Kd = 195 nM) and KRAS (G12V) (Kd = 292 μM). It exhibits broad-spectrum inhibitory activity against KRAS, NRAS, and HRAS proteins and their various wild-type and mutant variants. RMC-7977 induces apoptosis by inhibiting the phosphorylation of ERK, CRAF, and RSK, as well as increasing PARP cleavage. This leads to tumor regression, reduces resistance in KRASG12C cancer models, and demonstrates good tolerability across various RAS cancer models[1][2][3].

IC50 & Target

c-Raf

 

KRAS(G12C)

 

H-Ras

 

NRAS rG4

 

体外研究
(In Vitro)

RMC-7977 (3-300 nM, 24 小时) 在表达 KRas 蛋白的小鼠胚胎成纤维细胞 (MEFs，缺乏 Ras 基因，通过引入外源野生型或突变 KRAS 基因来表达 KRas 蛋白) 中对 KRAS 信号通路具有抑制活性[1]。
RMC-7977 (0.1-10 nM，48 小时) 以浓度依赖的形式抑制 RAS 依赖型癌细胞 (即由于KRAS、NRAS 或 EGFR 突变，导致 RAS 通路激活的癌细胞) 的细胞增殖和下游信号传导 (即降低 pERK 水平)[1]。
RMC-7977 (1-100 nM，48 小时) 可在 KRASG12V和 KRASG12C细胞中通过抑制 RAF、ERK 、RSK 的磷酸化和增加 PARP 剪切，来诱导细胞凋亡[1]。
RMC-7977 (5-33 nM, 96 小时) 可抑制由 FLT3-ITD (Molm-14, MV4-11)、KIT (Kasumi-1, SKNO-1) 和 RAS 突变 (NRAS - OCIAML-3, HL-60, KRAS - NOMO-1) 驱动的急性髓性白血病 (AML) 细胞系的增殖 (IC50 值在 5-33 nM)，以及抑制 MAPK 通路信号传导[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

RMC-7977 相关抗体:

Cell Viability Assay[1]

Cell Line: KRASG12X mutant cell lines; KRAS wild-type cell lines, NRAS and HRAS mutant cell lines; Human cancer cell lines with mutations or fusions of EGFR, ERBB3, FGFR1, FGFR2, FGFR3, ROS1, RET, NTRK1, and ALK; Wild-type MET gene amplification cell line
Concentration: 0-1 μM
Incubation Time: 4 h
Result: Exhibited strong inhibitory effects on KRASG12X mutant cell lines, with a median EC50 of 2.40 nM.
Exhibited inhibitory effects on KRAS wild-type genotypes, including NRAS and HRAS mutant cell lines (median EC50 = 6.76 nM), as well as cell lines with mutations or fusions of EGFR, ERBB3, FGFR1, FGFR2, FGFR3, ROS1, RET, NTRK1, and ALK (median EC50 = 6.14 nM).
Exhibited inhibitory effects on cell lines with wild-type MET gene amplification (median EC50 = 6.61 nM).

Western Blot Analysis[1]

Cell Line: RAS-less mouse embryonic fibroblasts (MEFs) (introduced with exogenous wild-type or mutant KRAS genes or BRAF(V600E))
Concentration: 3, 10, 30, 100, 300 nM
Incubation Time: 24 h
Result: Suppressed pERK in all KRAS-expressing cells, but not in BRAF(V600E)-expressing RAS-less MEFs.
体内研究
(In Vivo)

相比使用 RMC-4550 (HY-116009，SHP2 抑制剂) 和 Coibmetinib (MEK 抑制剂) 来抑制 RAS-MAPK 下游信号通路活性，直接靶向活性 RAS 的 RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，每周连续 5 天后停止 2 天，共 28 天) 在异种移植的 KRASG12X 小鼠模型中具有更优越的抗肿瘤活性[1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，每周连续 5 天后停止 2 天，共 90 天) 在含 KRASG12X 突变的 PDAC、CRC 、NSCLC 及异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性，能持续诱导肿瘤消退且在小鼠模型中具有良好的耐受性[1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次，共 28 天) 介导的 RAS 抑制不会损害免疫健全小鼠中的免疫细胞功能[1]。
RMC-7977 (10 mg/kg，口服，每日 1 次共 28 天) 可以抑制 KRAS(G12C) 突变的 PDX 小鼠模型 (来源于 Sotorasib (HY-114277) 处理后复发的 NSCLC 肿瘤细胞) 对 KRAS(G12C) 抑制剂的适应性[1]。
RMC-7977 (10-50 mg/kg，口服，单次给药) 可以有效抑制人源胰腺导管腺癌 (PDAC) 异种移植小鼠模型 (Capan-1 (KRASG12V)) 中的 RAS-MAPK 信号传导，且在肿瘤组织中保持较高浓度[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model: Subcutaneously implanted NCI-H441 CDX model of non-small cell lung cancer xenograft tumor (NSCLC) in BALB/c mice[1]
Dosage: 10 mg/kg
Administration: Oral gavage (p.o.), single dose or once daily for 5 days, followed by a 2-day break, totally for 28 days
Result: Had an EC50 value of 130 nM for DUSP6 in the NCI-H441 non-small cell lung cancer (NSCLC) model.
Was well tolerated and resulted in 83% mean tumour regression following 28 days of treatment in the NCI-H441 model.
Was sufficient to maximally suppress tumour DUSP6 levels (91%) at 8 h at a single oral dose.
Was observed to have prolonged exposure in tumors, with overall exposure in subcutaneous tumors increasing approximately threefold compared to blood.
Animal Model: PDAC, CRC, NSCLC CDX and patient-derived xenograft (PDX) mice models (bearing KRASG12X mutations)[1]
Dosage: 10 mg/kg
Administration: Oral gavage (p.o.), once daily for 90 days
Result: Caused tumor regression in 9 out of 15 (60%) RAS-addicted cancer mouse models after 4 to 6 weeks of administration.
Had minimal effects on body weight across all models.
Exhibited anti-tumor activity and maintained cytostatic responses after extending the administration to 90 days.
Animal Model: Human Clinical-Derived Xenograft mice model of PDAC (Capan-1 (KRASG12V))[3]
Dosage: 10, 25, 50 mg/kg
Administration: Oral gavage, single dose
Result: Was exposed in Capan-1 xenograft tumors for three times longer than in the blood.
Inhibited DUSP6 levels within 24-48 hours, with an EC50 of 142 nM.
分子量

865.11

Formula

C47H60N8O6S
CAS 号
性状

固体

颜色

White to light yellow

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
储存方式
Powder -20°C 3 years
4°C 2 years
In solvent -80°C 6 months
-20°C 1 month
溶解性数据
细胞实验： 

DMSO 中的溶解度 : 116.67 mg/mL (134.86 mM; 超声助溶; 吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)

配制储备液
浓度 溶剂体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1559 mL 5.7796 mL 11.5592 mL
5 mM 0.2312 mL 1.1559 mL 2.3118 mL
查看完整储备液配制表

* 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C储存时，请在6个月内使用，-20°C储存时，请在1个月内使用。

  • 摩尔计算器

  • 稀释计算器

Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)

质量
=
浓度
×
体积
×
分子量 *

Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)

This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2

浓度 (start)

C1

×
体积 (start)

V1

=
浓度 (final)

C2

×
体积 (final)

V2

动物实验：

请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。

以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：
——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；
以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

  • 方案 一

    请依序添加每种溶剂： 2% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    53% Saline

    Solubility: ≥ 2 mg/mL (2.31 mM); 澄清溶液

  • 方案 二

    请依序添加每种溶剂： 2% DMSO    98% (20% SBE-β-CD in Saline)

    Solubility: 2 mg/mL (2.31 mM); 悬浊液; 超声助溶

动物溶解方案计算器
请输入动物实验的基本信息：

给药剂量

mg/kg

动物的平均体重

g

每只动物的给药体积

μL

动物数量

只
由于实验过程有损耗，建议您多配一只动物的量
请输入您的动物体内配方组成：
%
DMSO +
% 
+
%
Tween-80 +
%
Saline
如果您的动物是免疫缺陷鼠或者体弱鼠，建议 DMSO 中的在最后工作液体系中的占比尽量不超过 2%。
方案所需 助溶剂 包括：DMSO， ，均可在 MCE 网站选购。 ，Tween 80，均可在 MCE 网站选购。
计算结果
工作液所需浓度 : mg/mL
储备液配制方法 : mg 药物溶于 μL  DMSO（母液浓度为 mg/mL）。
您所需的储备液浓度超过该产品的实测溶解度，以下方案仅供参考，如有需要，请与 MCE 中国技术支持联系。
动物实验体内工作液的配制方法 : 取 μL DMSO 储备液，加入 μL 。 μL ，混合均匀至澄清，再加 μL Tween 80，混合均匀至澄清，再加 μL 生理盐水。
连续给药周期超过半月以上，请谨慎选择该方案。
请确保第一步储备液溶解至澄清状态，从左到右依次添加助溶剂。您可采用超声加热 （超声清洗仪，建议频次 20-40 kHz），涡旋吹打等方式辅助溶解。
纯度 & 产品资料

纯度: 99.48%

COA (291 KB) HNMR (328 KB) LCMS (93 KB)

产品使用指南 (1538 KB)
参考文献

RMC-7977 相关分类

完整储备液配制表

* 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month。-80°C储存时，请在6个月内使用，-20°C储存时，请在1个月内使用。

可选溶剂 浓度 溶剂体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg
DMSO 1 mM 1.1559 mL 5.7796 mL 11.5592 mL 28.8981 mL
5 mM 0.2312 mL 1.1559 mL 2.3118 mL 5.7796 mL
10 mM 0.1156 mL 0.5780 mL 1.1559 mL 2.8898 mL
15 mM 0.0771 mL 0.3853 mL 0.7706 mL 1.9265 mL
20 mM 0.0578 mL 0.2890 mL 0.5780 mL 1.4449 mL
25 mM 0.0462 mL 0.2312 mL 0.4624 mL 1.1559 mL
30 mM 0.0385 mL 0.1927 mL 0.3853 mL 0.9633 mL
40 mM 0.0289 mL 0.1445 mL 0.2890 mL 0.7225 mL
50 mM 0.0231 mL 0.1156 mL 0.2312 mL 0.5780 mL
60 mM 0.0193 mL 0.0963 mL 0.1927 mL 0.4816 mL
80 mM 0.0144 mL 0.0722 mL 0.1445 mL 0.3612 mL
100 mM 0.0116 mL 0.0578 mL 0.1156 mL 0.2890 mL
Help & FAQs
  • Do most proteins show cross-species activity?

    Species cross-reactivity must be investigated individually for each product. Many human cytokines will produce a nice response in mouse cell lines, and many mouse proteins will show activity on human cells. Other proteins may have a lower specific activity when used in the opposite species.

Keywords:

RMC-79772765082-12-8RMC7977RMC 7977RasERKRafRibosomal S6 Kinase (RSK)AMPKApoptosisPARPExtracellular signal regulated kinasesRaf kinasesS6KAMP-activated protein kinasepoly ADP ribose polymerasereversibletri-complexRASbroad spectrumKRASNRASHRAS variantscancerInhibitorinhibitorinhibit

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产品名称：
RMC-7977
目录号：
HY-156498
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