Ferroptosis (铁死亡)

Ferroptosis

铁死亡 (Ferroptosis) 是一种非凋亡形式的受控细胞死亡。它不同于其他受控细胞死亡表型，例如凋亡和坏死性凋亡。铁死亡的特征是广泛的脂质过氧化，可以通过铁螯合剂或亲脂性抗氧化剂抑制。从机制上讲，铁死亡诱导剂分为两类：(1) 通过 x_c⁻ 系统抑制胱氨酸输入的抑制剂（例如 Erastin），随后导致谷胱甘肽 (GSH) 消耗；(2) 谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的共价抑制剂（例如 (1S, 3R)-RSL3）。由于 GPX4 使用 GSH 作为共底物来还原脂质氢过氧化物，因此这两类化合物最终都会导致 GPX4 活性丧失，随后脂质活性氧 (ROS) 水平升高，从而导致细胞死亡。

铁死亡是一种依赖铁和 ROS 的受控细胞死亡 (RCD)。失调的铁死亡与多种生理和病理过程有关，包括癌细胞死亡、神经毒性、神经退行性疾病、急性肾衰竭、药物引起的肝毒性、肝脏和心脏缺血/再灌注损伤以及 T 细胞免疫。

Ferroptosis is a non-apoptotic form of regulated cell death. It is distinct from other regulated cell death phenotypes, such as apoptosis and necroptosis. Ferroptosis is characterized by extensive lipid peroxidation, which can be suppressed by iron chelators or lipophilic antioxidants. Mechanistically, Ferroptosis inducers are divided into two classes: (1) inhibitors of cystine import via system x_c⁻ (e.g., Erastin), which subsequently causes depletion of glutathione (GSH), and (2) covalent inhibitors (e.g., (1S, 3R)-RSL3) of glutathione peroxidase 4 (GPX4). Since GPX4 reduces lipid hydroperoxides using GSH as a co-substrate, both compound classes ultimately result in loss of GPX4 activity, followed by elevated levels of lipid reactive oxygen species (ROS) and consequent cell death.

Ferroptosis is an iron- and ROS-dependent form of regulated cell death (RCD). Misregulated Ferroptosis has been implicated in multiple physiological and pathological processes, including cancer cell death, neurotoxicity, neurodegenerative diseases, acute renal failure, drug-induced hepatotoxicity, hepatic and heart ischemia/reperfusion injury, and T-cell immunity.

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Ferroptosis 信号通路

By Effects:	Control (4) 抑制剂 (196) 激活剂 (125) 诱导剂 (94)

Cat. No.	Product Name	Effect	Purity	Chemical Structure

HY-101445

Trolox	Inhibitor	99.87%
Trolox 是一种维生素 E 的类似物，具有强大的抗氧化作用。Trolox 还是一种强大的膜损伤抑制剂。

HY-13426

Roxadustat 罗沙司他	Activator	99.92%
Roxadustat (FG-4592) 是一种口服有效的低氧诱导因子 (HIF) 脯氨酰羟化酶 (PHD) 抑制剂 (HIF-PHI)，通过增加内源性促红细胞生成素、改善铁调节和降低铁调素来促进红细胞生成。

HY-F0003

NADPH tetrasodium salt	Inhibitor	99.99%
NADPH tetrasodium salt 是多种代谢和生物合成途径中的重要辅助因子 (cofactor)。NADPH tetrasodium salt 在活性分子、手性醇、脂肪酸和生物聚合物的生物合成中起着至关重要的作用，同时也是脂质生物合成、生物量形成和细胞复制所必需的。对 NADPH 的需求在增殖的癌细胞中特别高，在那里它作为核苷酸、蛋白质和脂肪酸合成的辅助因子。NADPH tetrasodium salt 对于中和代谢活性增加产生的高水平活性氧 (ROS) 也是必不可少的。NADPH tetrasodium salt 是一种内源性的 ferroptosis 抑制剂。

HY-50898

Lapatinib 拉帕替尼	Activator	99.83%
Lapatinib (GW572016) 是一种 ErbB-2 和 EGFR 酪氨酸激酶结构域的有效抑制剂，对纯化的 EGFR 和 ErbB-2 的 IC₅₀ 值分别为 10.2 和 9.8 nM。

HY-N0504

Lovastatin 洛伐他汀	Activator	99.89%
Lovastatin是一种用于降低胆固醇的细胞渗透性的 HMG-CoA还原酶抑制剂。

HY-14608

L-Glutamic acid L-谷氨酸	Activator	99.93%
L-Glutamic acid 是一种兴奋性氨基酸神经递质，为谷氨酸盐受体所有亚型 (代谢型红藻氨酸、NMDA 和 AMPA) 的激动剂。L-Glutamic acid 对 DA 从多巴胺能神经末梢释放的过程有激动作用。L-Glutamic acid 可用于神经疾病的研究。L-Glutamic acid 作用于离子型和代谢型谷氨酸受体。

HY-14655

Sulfasalazine 柳氮磺吡啶	Activator	99.04%
Sulfasalazine (NSC 667219) 常用于类风湿关节炎和溃疡性结肠炎的相关研究。Sulfasalazine 可抑制 NF-κB 的活性。Sulfasalazine 是 type 1 的铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂。

HY-100489

TBHQ 特丁基对苯二酚	Activator	99.89%
TBHQ (tert-Butylhydroquinone) 是一种广泛使用的 Nrf2 激活剂，通过激活 Nrf2 来免受 Doxorubicin (DOX)-诱导的心脏毒性。TBHQ (tert-Butylhydroquinone) 也是一种 ERK 激活剂，逆转 Dehydrocorydaline (DHC) 对黑素瘤细胞增殖的抑制作用。

HY-15484

Pifithrin-α hydrobromide	Activator	98.58%
Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂，可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。Pifithrin-α hydrobromide 同时为 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的激动剂。

HY-13419

U-73122	Inhibitor	99.79%
U-73122 是有效的磷脂酶 C (phospholipase C) 和 5-脂氧合酶 (5-LO (5-lipoxygenase)) 抑制剂，对磷脂酶 C 的 IC₅₀ 值约为 1-2.1 µM.

HY-D1301

BODIPY 581/591 C11		99.21%
BODIPY 581/591 C11 是一种 BODIPY 氟硼荧衍生物，具有良好的光稳定性、低荧光伪影特质。BODIPY 581/591 C11 常用于活细胞内脂质过氧化和抗氧化性能的研究，或与羟基自由基反应、检测铁死亡 (ferroptosis)。BODIPY 581/591 C11 本身为红色荧光 (还原型；Ex=581 nm, Em=591 nm)，与脂质结合后会产生绿色荧光 (氧化型；Ex=500 nm, Em=510 nm)。

HY-13956

Pioglitazone 吡格列酮	Inhibitor	99.89%
Pioglitazone (U 72107) 是一种具有口服活性的选择性 PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor) 激动剂，高亲和力结合到 PPARγ 配体结合域，作用于人和鼠 PPARγ 的 EC₅₀ 分别为 0.93 和 0.99 μM。Pioglitazone 可用于糖尿病研究。

HY-B1645

Ammonium iron(III) citrate 柠檬酸铁 (III) 铵	Activator	≥98.0%
Ammonium iron(III) citrate (Ammonium ferric citrate) 是一种非运铁蛋白结合的铁的生理形式，会引起的细胞内铁超负荷从而导致细胞铁死亡 (ferroptosis)。Ammonium iron(III) citrate 可以增强蛋白质的产生。

HY-N0390

L-Glutamine L-谷氨酰胺	Inhibitor	≥98.0%
L-Glutamine (L-Glutamic acid 5-amide) 是在人体中大量存在且参与许多代谢过程的非必需氨基酸。L-Glutamine 为某些细胞中的氧化提供了碳源。

HY-136057

iFSP1	Activator	99.96%
iFSP1 是 FSP1 (AIFM2) 的选择性有效抑制剂，EC₅₀ 值为 103 nM。iFSP1 可选择性地诱导过表达 FSP1 的 GPX4 敲除细胞发生铁死亡 (ferroptosis)。iFSP1 可增强多种人癌细胞系对铁死亡诱导剂的敏感度，如: (1S,3R)-RSL3 (HY-100218A)。

HY-N0196

Baicalein 黄芩素	Inhibitor	98.94%
Baicalein (5,6,7-Trihydroxyflavone) 是黄嘌呤氧化酶抑制剂，其 IC₅₀ 值为 3.12 μM。

HY-N0193

Artesunate 青蒿琥酯	Activator	99.84%
Artesunate 是 STAT-3 和输出蛋白 1 (EXP1) 的抑制剂。

HY-N0683

α-Vitamin E D-α-生育酚	Inhibitor	≥99.0%
α-Vitamin E ((+)-α-Tocopherol) 是一种天然存在的维生素 E，是一种有效的抗氧化剂。

HY-13324

Bardoxolone methyl 甲基巴多索隆	Inhibitor	99.31%
Bardoxolone methyl (NSC 713200; RTA 402; CDDO Methyl ester) 是一种合成的三萜类化合物，具有潜在的抗肿瘤和抗炎活性，作为 Nrf2 通路的激活剂和 NF-κB 途径的抑制剂。

HY-B0568

Deferiprone 去铁酮	Inhibitor	99.97%
Deferiprone 是一种有效的，具有口服活性，脑渗透，细胞渗透，皮肤渗透的 free iron 螯合剂。Deferiprone 抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，促进肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。Deferiprone 具有抗贫血、神经保护、抗炎、抗氧化、抗衰老活性。Deferiprone 可用于癌症、心血管疾病、感染、炎症和神经系统疾病的研究。

Cystine NOX1 DPP4 Glutamine Tf Methionine Homocysteine p53 CBS Cystathionine Cystine CTH GCLC ABCA1 SREBP2 G6PD γ-glutamylcysteine GSS Ac-CoA HMG-CoA HMGCR Mevalonate Isopentenyl-PP Farnesyl-PP Squalene Squalene-2,3-epoxide Cholesterol FDFT1 SQLE AIFM2 NADPH GSH CDKN1A Se GPX4 Se p21 p53 NRF2 KEAP1 p62 CoQ10 PRDX CHMP5 AKR1Cs CHMP6 ESCRT-Ⅲ Lipid ROS PRDX PRDX GLS2 Glutamine VDAC2/3 GOT1 αKG Fumarate Succinate OXPHOS Citrate Malate ROS ACL Ac-CoA NCOA4 Ferritinophagy Iron Import FTH1 FTL Storage Endosome STEAPs ACACA RAB7A FASN Mal-CoA Fatty Acid Lipophagy Lible iron pool Ferritinophagy STEAP3 NCOA4 Ferritin LDs Storage AA/AdA Ferroptocide TXN PRDX ROS ACSL4 AA/AdA-CoA LPCAT3 AA/AdA-PE TPD52 CAV1 TXN POR ALOXs HMOX1 Heme Fenton
reaction ROS PEX10 PEX3 PUFA-plasmalogen Peroxisome Lysosome CTSB DNA damage/H3 cleavage Membrane oxidative damage Ferroptosis RNS p53 BAP1

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