1. 寡核苷酸
  2. 反义寡核苷酸

Antisense Oligonucleotides  (反义寡核苷酸)

反义寡核苷酸(ASOs)通常指的是短小的、人工合成的单链DNA或RNA(13至30个核苷酸)。在与靶向的mRNA或前体mRNA结合后,ASOs通过多种不同的机制调节RNA的功能。 1. 反义寡核苷酸(ASOs)能够形成一种RNA-DNA的杂合体,该杂合体成为RNaseH的作用底物,从而导致靶mRNA的降解。 2. 反义寡核苷酸(ASOs)能够通过阻断核糖体机器的立体结构来调节基因表达,这可能导致表达量降低、剪接方式的改变以及功能性蛋白质的恢复。 3. 反义寡核苷酸(ASOs)与前体mRNA的结合能够改变剪接因子的募集情况,并调控剪接过程。 反义寡核苷酸(ASOs)的首次体内应用显示出有限的临床潜力,这是因为未修饰的磷酸核糖骨架上的ASO易受内切核酸酶和外切核酸酶的快速降解作用影响。骨架和糖分子的修饰使ASO更具亲和力和稳定性。磷酰亚胺胺糖醛酸寡聚体(PMO)对核酸酶和蛋白酶的降解具有很强的抵抗力,主要用于剪接调节或翻译抑制。在核糖环的 2' 位置进行化学修饰,如 2'-O-甲基(2'-O-me)、2'-氟(2'-F)、2'-O-甲氧基乙基(2'-MOE),使得寡核苷酸能够采用类似于RNA的 C3'-内糖构象,从而使其具有热稳定性。

Antisense Oligonucleotides (176):

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