2. Signaling Pathways
  3. Apoptosis
  4. Necroptosis

Necroptosis (坏死性凋亡)

坏死性凋亡 (Necroptosis) 是一种受受体相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样 (MLKL) 介导的受控坏死性细胞死亡形式，通常表现为坏死的形态学特征。坏死性凋亡的特征是早期失去质膜完整性、细胞内内容物泄漏和细胞器肿胀。通过坏死性凋亡死亡的细胞缺乏典型的凋亡特征，例如膜起泡、染色质凝聚和核小体 DNA 裂解成 180 bp DNA 梯状，但可能显示 TUNEL 阳性。

坏死性凋亡通过破裂死细胞并释放细胞内成分来触发先天免疫反应，它可能由 Toll 样受体 (TLR)-3 和 TLR-4 激动剂、肿瘤坏死因子 (TNF)、某些微生物感染和 T 细胞受体引起。当 caspase-8 的活性受损时，坏死性凋亡信号会受到受体相互作用蛋白激酶 (RIPK) 1 的调节。激活的死亡受体 (DR) 会导致受体相互作用丝氨酸-苏氨酸激酶 1 (RIPK1) 的激活以及 RIPK1 激酶活性依赖性的 RIPK1-RIPK3-MLKL（复合物 II）的形成。RIPK3 磷酸化 MLKL，最终导致细胞膜破裂和细胞裂解，从而导致细胞坏死。

Necroptosis is a form of regulated necrotic cell death mediated by receptor-interacting serine-threonine kinase 3 (RIPK3) and mixed lineage kinase domain-like (MLKL) and generally manifests with morphological features of necrosis. Necroptosis is characterized by early loss of plasma membrane integrity, leakage of intracellular contents, and organelle swelling. The cells dying through necroptosis lack the typical apoptotic characteristics, such as membrane blebbing, chromatin condensation, and intranucleosomal DNA cleavage into 180 bp DNA laddering, but may show TUNEL positivity.

Necroptosis triggers innate immune responses by rupturing dead cells and releasing intracellular components, it can be caused by Toll-like receptor (TLR)-3 and TLR-4 agonists, tumor necrosis factor (TNF), certain microbial infections, and T cell receptors. Necroptosis signaling is modulated by receptor-interacting protein kinase (RIPK) 1 when the activity of caspase-8 becomes compromised. Activated death receptors (DRs) cause the activation of receptor-interacting serine-threonine kinase 1 (RIPK1) and the RIPK1 kinase activity-dependent formation of an RIPK1-RIPK3-MLKL, which is complex II. RIPK3 phosphorylates MLKL, ultimately leading to necrosis through plasma membrane disruption and cell lysis.

Necroptosis 相关产品 (75):

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-14909
    Bardoxolone

    巴多索隆

    		Inhibitor 99.14%
    Bardoxolone (RTA 401; CDDO) 是一种新型的核调控因子 (NRf-2) 激活剂。Bardoxolone 是一种有效的坏死性凋亡 (necroptosis) 抑制剂，可抑制 Z-VAD-FMK 诱导的坏死性凋亡。Bardoxolone methyl 增强大鼠肾脏抗氧化系统，调节炎症细胞因子，抑制细胞凋亡，显示出对 APAP 诱导的急性肾损伤 (AKI) 的抑制作用和镇痛作用。此外，Bardoxolone methyl 可降低 Paclitaxel (PAC) 诱导的神经元细胞线粒体损伤。Bardoxolone methyl 有望用于在化疗引起的神经性疼痛和慢性肾脏疾病的研究。
    Bardoxolone
  • HY-Y0698
    Thioacetamide ≥98.0%
    Thioacetamide (TAA) 是一种间接的肝毒素，可引起实质细胞坏死。Thioacetamide 通过微粒体 CYP2E1 代谢激活最初为硫代乙酰胺-S-氧化物，然后再转化为硫代乙酰胺-S-二氧化物，这是一种高度活性的代谢物，其活性代谢物与蛋白质和脂质共价结合，从而引起氧化应激和小叶中央坏死。Thioacetamide 可诱发慢性肝纤维化、脑病等事件模型。
    Thioacetamide
  • HY-144828
    RIP1/RIP3/MLKL activator 1 Inducer
    RIP1/RIP3/MLKL activator 1 (Compound 6i) 是一种有效的抗胶质瘤 (anti-glioma) 活性分子。RIP1/RIP3/MLKL activator 1 通过激活 RIP1/RIP3/MLKL 通路诱导细胞坏死 （necroptosis）。 RIP1/RIP3/MLKL activator 1 可透过血脑屏障。
    RIP1/RIP3/MLKL activator 1
  • HY-B1218
    Sulfaphenazole

    磺胺苯吡唑

    		Inhibitor 99.83%
    Sulfaphenodium 是一种选择性的人 CYP2C9 酶抑制剂。Sulfaphenazole 是一种细胞保护剂，可防止光诱导的光感受器死亡。Sulfaphenazole 抑制光诱导的坏死和线粒体应激引发的细胞凋亡。Sulfaphenazole 是一种非专利磺酰胺抗生素，通过增强 M1 巨噬细胞活性发挥杀菌活性。Sulfaphenazole 可以显着减少梗塞面积并恢复缺血和再灌注后的缺血后冠状动脉血流。
    Sulfaphenazole
  • HY-W010800
    Cholesteryl hemisuccinate

    胆固醇琥珀酸单酯

    		Inhibitor 99.70%
    Cholesteryl hemisuccinate 是一种具有保肝和抗癌活性的物质。Cholesteryl hemisuccinate 抑制对乙酰氨基酚 (AAP, HY-66005) 的肝毒性，并防止 AAP 诱导的肝细胞凋亡 (apoptosis) 和坏死 (necrosis)。Cholesteryl hemisuccinate 抑制 DNA 聚合酶 (DNA polymerase) 和 DNA 拓扑异构酶 (DNA topoisomerase)，从而抑制 DNA 复制和修复以及细胞分裂。因此，胆固醇半琥珀酸酯抑制肿瘤生长。
    Cholesteryl hemisuccinate
  • HY-P2780A
    Cathepsin B, Human Liver

    组织蛋白酶B，来源于人肝脏

    Cathepsin B, Human Liver 是存在于肝脏的半胱氨酸蛋白酶，参与多种程序性细胞死亡 (包括细胞凋亡、焦亡、铁亡、坏死亡和自噬性细胞死亡)。Cathepsin B (CTSB) 可能与ECM相关的多种疾病有关，如扩张型心肌病、肺纤维化、蛋白尿肾病、癌症和骨质疏松症。
    Cathepsin B, Human Liver
  • HY-164388
    Z-VAD Inducer 99.49%
    Z-VAD 是一种竞争性、不可逆且广谱的 caspase 抑制剂。Z-VAD 可抑制除 caspase-2 之外的所有 10 种 caspase，对 caspase-2 的抑制作用较弱。Z-VAD 可降低辐射诱导的细胞凋亡。Z-VAD 可在辐射处理的 MDA-MB-231 和 H460 小鼠异种移植中诱导自噬和坏死。Z-VAD 与辐射联合使用可显著延缓肿瘤生长，并在癌症异种移植中表现出显著的抗血管生成作用。
    Z-VAD
  • HY-106777
    Cyclopentenylcytosine Inducer 99.76%
    Cyclopentenylcytosine（CPC) 是一种核苷类似物，通过抑制 CTP 合成酶来降低白血病细胞中胞苷三磷酸 (CTP) 和脱氧胞苷三磷酸 (dCTP) 的水平。Cyclopentenylcytosine 还促进了 1-β-D-阿拉伯核糖甘露苷胞苷 (araC) 磷酸化和其插入 DNA 的活性。Cyclopentenylcytosine 以浓度 (50-300 nM) 和时间依赖 (8-16 h) 的方式诱导人 T 淋巴细胞系 MOLT-3 凋亡和坏死。Cyclopentenylcytosine 与 araC 联合处理可增强对凋亡和坏死的诱导的效应，及其在 T 淋巴母细胞中的细胞毒性。
    Cyclopentenylcytosine
  • HY-B0863
    Glyphosate

    草甘膦

    		Inducer ≥98.0%
    Glyphosate 是一种具有广谱活性的非选择性系统性杀生物剂，是氨基酸甘氨酸的除草衍生物。Glyphosate 抑制莽草酸途径中 5-内丙酮酰莽草酸 3-磷酸合酶 (EPSPS) 的酶活性，从而阻止芳香族氨基酸酪氨酸、苯丙氨酸和色氨酸的合成。Glyphosate 会诱发氧化应激、神经炎症和线粒体功能障碍，导致神经元因自噬、坏死或凋亡而死亡，出现行为和运动障碍。
    Glyphosate
  • HY-134050
    Apostatin-1 Inhibitor 99.24%
    Apostatin-1 (Apt-1) 是一种有效的 TRADD 抑制剂。Apostatin-1 可与 TRADD-N 结合 (KD=2.17 μM)，破坏其与 TRADD-C 和 TRAF2 的结合。Apostatin-1 调节 RIPK1 和 beclin 1 的泛素化。Apostatin-1 通过激活突变 tau、α-synuclein 或 huntingtin 积累的细胞中的自噬 (autophagy)，阻断凋亡 (apoptosis)，并恢复细胞内稳态。
    Apostatin-1
  • HY-N0244
    Theaflavin-3'-gallate

    茶黄素-3'-没食子酸酯

    		Inhibitor 98.68%
    Theaflavin-3'-gallate 是一种红茶茶黄素单体，具有抗 uvb 损伤活性，抑制细胞凋亡和坏死。Theaflavin-3'-gallate 充当促氧化剂并在癌细胞中诱导氧化应激，可抑制黄嘌呤氧化酶 (OX)，IC50 为 7.6 μM。
    Theaflavin-3'-gallate
  • HY-W010201
    Citronellol

    香茅醇

    		Inducer 98.60%
    Citronellol ((±)-Citronellol) 是一种口服有效的凋亡 (apoptosis) 诱导剂。Citronellol 可以通过调节 ROS-NO、MAPK/ERK 和 PI3K/Akt 信号通路预防 6-OHDA 诱导的 SH-SY5Y 细胞帕金森病模型中的氧化应激、线粒体功能障碍和凋亡。Citronellol 可以通过 TNF-α 途径和活性氧 (ROS) 积累诱导人肺癌细胞坏死性凋亡 (necroptosis)。Citronellol 可以降低 LC-3 和 p62 水平来调节自噬 (autophagy) 途径，抑制氧化应激和神经炎症，从而对帕金森大鼠具有神经保护作用。Citronellol 通过抑制麦角甾醇合成从而对红色毛癣菌具有抗真菌 (fungal) 活性。
    Citronellol
  • HY-B0608
    Chlorhexidine (digluconate)

    氯己定二葡糖酸盐

    		Inducer 99.45%
    Chlorhexidine digluconate 是一种氯苯基双胍，对革兰氏 (+) 和 (-) 细菌和真菌具有广泛的抗菌作用。Chlorhexidine digluconate 是一种广谱防腐剂和消毒剂。Chlorhexidine digluconate 通过杀死唾液和舌头中的细菌，有效预防和控制口腔传染病。Chlorhexidine digluconate 是一种细胞毒剂，可诱导细胞坏死和凋亡。
    Chlorhexidine (digluconate)
  • HY-108351
    IM-54 99.31%
    IM-54 是一种选择性的氧化应激诱导的坏死 (necrosis) 抑制剂。IM-54 对 H2O2 诱导的坏死有强烈的抑制作用。IM-54 是一种潜在的心脏保护剂和研究细胞死亡分子机制的生物工具。
    IM-54
  • HY-B0541
    Cyclamic acid

    环己基氨基磺酸

    		Inducer ≥98.0%
    Cyclamic acid (Cyclamate) 是常用的甜味剂。Cyclamic acid sodium 对成骨细胞具有毒性，可抑细胞增殖、诱导凋亡 (apoptosis) 和降低细胞矿化能力。Cyclamic acid sodium 在体外会导致大鼠的膀胱器官局灶性坏死 (necrosis)，具有促进膀胱癌的作用，但也有研究表明低剂量的 Cyclamic acid sodium 没有致癌作用。此外，Cyclamic acid sodium 对精氨酸诱导的胰岛素和胰高血糖素分泌无影响。
    Cyclamic acid
  • HY-12456
    Duocarmycin SA Inducer 99.55%
    Duocarmycin SA 是一种具有口服活性的抗肿瘤抗生素，IC50 为 10 pM。 Duocarmycin SA 是一种非常有效的细胞毒性剂，能够诱导双链 DNA 的序列选择性烷基化 (alkylation)。 Duocarmycin SA 表现出对体外质子辐射处理的多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 细胞的协同细胞毒性。
    Duocarmycin SA
  • HY-158312
    UH15-38 Inhibitor 99.80%
    UH15-38 是一种有效的 RIPK3 抑制剂，其 IC50 值为 20 nM。UH15-38 可阻断 IAV (甲型流感病毒) 激活的坏死性凋亡 (necroptosis)。UH15-38 可抑制 IAV 引起的肺损伤。
    UH15-38
  • HY-W014839
    Cyclamic acid sodium

    甜蜜素

    		Inducer ≥98.0%
    Cyclamic acid sodium (Sodium cyclamate) 是常用的甜味剂。Cyclamic acid sodium 对成骨细胞具有毒性，可抑细胞增殖、诱导凋亡 (apoptosis) 和降低细胞矿化能力。Cyclamic acid sodium 在体外会导致大鼠的膀胱器官局灶性坏死 (necrosis)，具有促进膀胱癌的作用，但也有研究表明低剂量的 Cyclamic acid sodium 没有致癌作用。此外，Cyclamic acid sodium 对精氨酸诱导的胰岛素和胰高血糖素分泌无影响。
    Cyclamic acid sodium
  • HY-117200
    Necrostatin-7 Inhibitor ≥98.0%
    Necrotatin-7 (Nec-7) 是一种有效的坏死性凋亡 (necroptosis) 抑制剂，EC50 为 10.6 μM。 Necrotatin-7 不抑制重组 RIP1 激酶。
    Necrostatin-7
  • HY-P2780
    Cathepsin B, Bovine spleen

    组织蛋白酶B，来源于牛脾脏

    Cathepsin B, Bovine spleen 是一种半胱氨酸蛋白酶，参与多种程序性细胞死亡 (包括细胞凋亡、焦亡、铁亡、坏死和自噬性细胞死亡)。
    Cathepsin B, Bovine spleen
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