1. 寡核苷酸
  2. 微小RNA

MicroRNAs  (微小RNA)

卡罗林斯卡学院诺贝尔委员会决定将 2024 年诺贝尔生理学或医学奖共同授予维克多·安布罗斯(Victor Ambros)和加里·鲁夫金(Gary Ruvkun),以表彰他们“发现微小 RNA 及其在转录后基因调控中的作用”。1993年,研究人员首次从秀丽隐杆线虫中发现了微小RNA。维克多·安布罗斯和加里·鲁夫金证实,lin-4 RNA可通过反义机制调节Lin-14基因的翻译。此后,包括人类、小鼠、大鼠、斑马鱼、果蝇、水稻、拟南芥等几乎所有动物和植物群体在内的数千种微小RNA已被逐步发现。微小 RNA(miRNA)是一类内源性非编码 RNA(21 - 23 个核苷酸),它们与靶基因结合并调节其表达。miRNA 与各种蛋白质成分形成 RNA 诱导沉默复合物(RISC),通过调节内源性 RNA 干扰的稳定性或诱导 mRNA 衰变来触发内源性 RNA 干扰。由于基因组事件(如突变、缺失扩增或转录变化)或由于调节miRNA生物合成的酶的突变或下调而导致的生物合成缺陷,miRNA在疾病中经常发生改变。基于miRNA的疗法可分为miRNA模拟物和miRNA抑制剂(也称为反义miRNA)。miRNA模拟物是与相应miRNA序列互补的合成双链小RNA分子,因此在疾病中功能性地旨在补充缺失的miRNA 表达。相比之下,反义miRNA是单链的,并基于第一代反义寡核苷酸(ASO),这些ASO本是设计用于靶向mRNA,或者经过修饰使用锁核酸(LNA)。具有 2’-O-甲氧基乙基修饰的反义miRNA 也被称为反靶向miRNA。这些合成的小RNA分子具有与要抑制的miRNA相互补的序列,并通过与相应miRNA紧密结合来阻断其功能。


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