2. Signaling Pathways
  3. NF-κB
  4. NF-κB

NF-κB (核因子κB)

Nuclear factor-κB; Nuclear factor-kappaB

NF-κB（活化 B 细胞的核因子 κ 轻链增强子）是一种控制 DNA 转录的蛋白质复合物。NF-κB 存在于几乎所有动物细胞类型中，并参与细胞对压力、细胞因子、自由基、紫外线照射、氧化 LDL 以及细菌或病毒抗原等刺激的反应。NF-κB 在调节对感染的免疫反应中起着关键作用。NF-κB 的错误调节与癌症、炎症和自身免疫性疾病、感染性休克、病毒感染和免疫发育不当有关。NF-κB 还与突触可塑性和记忆过程有关。哺乳动物 NF-κB 家族中有五种蛋白质：NF-κB1、NF-κB2、RelA、RelB、c-Rel。

NF-κB (Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) is a protein complex that controls transcription of DNA. NF-κB is found in almost all animal cell types and is involved in cellular responses to stimuli such as stress, cytokines, free radicals, ultraviolet irradiation, oxidized LDL, and bacterial or viral antigens. NF-κB plays a key role in regulating the immune response to infection. Incorrect regulation of NF-κB has been linked to cancer, inflammatory, and autoimmune diseases, septic shock, viral infection, and improper immune development. NF-κB has also been implicated in processes of synaptic plasticity and memory. There are five proteins in the mammalian NF-κB family: NF-κB1, NF-κB2, RelA, RelB, c-Rel.

NF-κB 亚型特异性产品:

NF-κB Isoform Comparison
Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-N0762
    Isobavachin

    异补骨脂二氢黄酮

    		Inhibitor 99.88%
    Isobavachin 是可从 Psoralea corylifolia 中分离得到的一种抗氧化剂，在A环的8号位置有一个prenyl基团，它可以促进神经元的分化和其蛋白异戊烯化的潜在作用。
    Isobavachin
  • HY-P1847A
    IKKγ NBD Inhibitory Peptide TFA 98.20%
    IKKγ NBD 抑制肽 TFA 是一种高度特异性的 NF-κB 抑制剂。IKKγ NBD 抑制肽 TFA 通过阻断 IKKγ/NEMO 结合域 (NBD) 与 IKKα 和 IKKβ 之间的相互作用，而阻断 TNF-α 诱导的 NF-κB 激活。IKKγ NBD 抑制肽 TFA 可显著降低炎症、改善脑缺血所致的神经功能缺损。
    IKKγ NBD Inhibitory Peptide TFA
  • HY-N0267
    Hypaconitine

    次乌头碱

    		Inhibitor 99.49%
    Hypaconitine 抑制 KCNH2 电流，IC50 为 8.1 nM，并表现出心脏毒性。Hypaconitine 通过抑制 NF-κB 核转位来抑制 TGF-β1 诱导的 A549 细胞上皮间质转化(EMT)。Hypaconitine 可以用作神经肌肉阻滞剂。Hypaconitine 具有口服活性。
    Hypaconitine
  • HY-W015490
    1,4-Naphthoquinone

    1,4-萘醌

    		Inhibitor 99.97%
    1,4-Naphthoquinone 是一种具有广谱抑制活性的抑制剂，可靶向 DNA 聚合酶，NF-κB 和单胺氧化酶 (MAO-A/B)，还具有抗菌和生物膜形成活性。1,4-Naphthoquinone 是 MAO-B 的竞争性抑制剂 (Ki=1.4 μM) 和 MAO-A 的非竞争性抑制剂 (Ki=7.7 μM)。1,4-Naphthoquinone 抑制 DNA 聚合酶 pol α、β、γ、δ、ε、λ 的 IC50 范围为 5.57-128 μM。1,4-Naphthoquinone 通过诱导氧化应激、耗竭谷胱甘肽 (GSH)、抑制 DNA 聚合酶介导的 DNA 合成及阻断 NF-κB 核转位，发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡与坏死、抗血管生成及抗炎等活性。1,4-Naphthoquinone 可用于抗菌、抗肿瘤和抗炎症研究，包括抑制黑色素瘤、结肠癌细胞生长及血管内皮细胞功能，以及 LPS 诱导的炎症模型。
    1,4-Naphthoquinone
  • HY-N0231
    Bavachalcone

    补骨脂查耳酮

    		Inhibitor 99.95%
    Bavachalcone 是有效的凋亡 (apoptosis) 诱导剂。Bavachalcone 通过促进 HepG2 细胞的自噬 (autophagy) 和凋亡发挥抗癌活性。Bavachalcone 通过 NF-κB 通路发挥抗神经炎症和抗抑郁的作用。Bavachalcone 通过干扰 ERK 和 Akt 信号通路以及 c-Fos 和 NFATc1 的表达抑制破骨细胞的发生。Bavachalcone 在体外对杆状病毒表达的 BACE-1 有显著的抑制作用。
    Bavachalcone
  • HY-N3945
    Glaucine

    海罂粟碱

    		Inhibitor 99.57%
    Glaucine (O,O-Dimethylisoboldine) 是一种从 Glaucium flavum 中提取的生物碱，具有镇咳、支气管扩张、抗炎、镇痛、解热和抗癌等多种活性。Glaucine 是一种选择性的、口服活性的磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，在人支气管和多形核白细胞中的Ki为 3.4 µM。Glaucine 通过拮抗钙离子通道 (calcium channel) 来诱导人离体支气管的松弛。此外，Glaucine 还可通过抑制 NF-κB 的激活，减少 MMP-9 基因的表达，从而抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。因此，Glaucine 在哮喘和乳腺癌的研究中具有应用潜力。
    Glaucine
  • HY-N0841
    Bruceine A

    鸦胆子素A

    		Inhibitor 99.89%
    Bruceine A (Dihydrobrusatol) 是一种天然的苦木素。Bruceine A 是一种寄生虫 (parasites)，NF-κB，和 PFKFB4 (Kd: 44 nM) 抑制剂。Bruceine A 是一种 P38α MAPK 激活剂。Bruceine A 具有抗寄生虫活性。Bruceine A 具有抗肿瘤活性并抑制癌细胞迁移。Bruceine A 可阻断细胞周期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Bruceine A 可用于寄生虫、胰腺癌和乳腺癌的研究。
    Bruceine A
  • HY-N0726
    Dracorhodin perchlorate

    血竭素高氯酸盐

    		Inhibitor 99.14%
    Dracorhodin perchlorate (Dracohodin perochlorate) 是一种天然产物。Dracorhodin perchlorate 可以从天然活性分子血竭中得到。Dracorhodin perchlorate 抑制 PI3K/Akt 和 NF-κB 活化，上调 p53 表达，激活 caspase，产生 ROS，促进凋亡 (Apoptosis)。Dracorhodin perchlorate 调节 TLR4。Dracorhodin perchlorate 促进伤口愈合，改善糖尿病。Dracorhodin perchlorate 对前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌等癌症具有抗肿瘤活性[sup>[sup>[sup>[sup>[sup>[4][sup>[6]。
    Dracorhodin perchlorate
  • HY-13010
    Laquinimod

    拉喹莫德

    		Inhibitor 99.46%
    Laquinimod (ABR-215062) 是一种可口服的羧酰胺衍生物，是一种有效的免疫调节剂，可防止中枢神经系统的神经变性和炎症。Laquinimod 减少星形胶质细胞 NF-κB 的活化以防止铜酮 (Cuprizone) 诱导的脱髓鞘。Laquinimod 具有用于多发性硬化症 (MS；RRMS 或 CPMS) 的复发缓解 (RR) 和慢性进行性 (CP) 形式以及神经退行性疾病研究的潜力。
    Laquinimod
  • HY-N1193
    Sulfuretin

    硫黄菊素

    		Inhibitor 99.36%
    Sulfuretin 通过抑制 NF-κB 通路来抑制炎症反应。 Sulfuretin 可用于过敏性气道炎症的研究。Sulfuretin 减少氧化应激、血小板聚集和诱变。Sulfuretin 是一种竞争性的有效单酚酶和二酚酶活性抑制剂，IC50 为 13.64 μM。
    Sulfuretin
  • HY-122778
    δ-Tocotrienol Inhibitor 98.10%
    δ-Tocotrienol 是蔬菜，水果，种子，坚果，谷物和油中的一种维生素 E。维生素 E 是一种抗氧化剂、神经保护剂和抗癌剂，可以降低胆固醇和其他脂质，保护心血管疾病。
    δ-Tocotrienol
  • HY-N6031
    Dendrophenol

    石斛酚

    		Inhibitor 99.93%
    Dendrophenol (Moscatilin) 是一种 NF-κB 抑制剂，可抑制炎症反应。Dendrophenol 对多种肿瘤细胞具有杀伤作用，可诱导细胞周期阻滞和凋亡 (apoptosis)。Dendrophenol 具有抗肿瘤的活性。此外，Dendrophenol 可通过抑制 WNT3/β-catenin 的激活抑制血管钙化。
    Dendrophenol
  • HY-N0253
    Hederacoside C

    常春藤苷C

    		Inhibitor 99.85%
    Hederacoside C (Kalopanaxsaponin B) 是一种可从常春藤叶子中主得到的成分。Hederacoside C 通过抑制 MAPK/NF-κB 及其下游信号通路的激活介导炎症反应。Hederacoside C 具有抗炎和抗菌 (antibacterial) 活性。
    Hederacoside C
  • HY-B0900
    Anethole

    茴香脑

    		Inhibitor 99.81%
    Anethole 是一类具有口服活性的芳香族化合物，用作调味剂，广泛存在于自然界中。Anethole 具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗真菌、麻醉、雌激素、中枢神经系统抑制、催眠、杀虫剂、和胃保护作用。Anethole 可以用于氧化应激相关皮肤病、前列腺癌的研究 。
    Anethole
  • HY-B2082
    Fursultiamine

    呋喃硫胺

    		Inhibitor 99.92%
    Fursultiamine 是一种维生素 B1 衍生物，具有抗伤害和抗肿瘤活性。Fursultiamine 可用于维生素 B1 缺乏病，骨关节炎 (OA) 和癌症研究。Fursultiamine 还能够减轻缺氧条件诱导的 VEGF 分泌和线粒体分裂。
    Fursultiamine
  • HY-N2491
    Deoxyelephantopin

    去氧地胆草素

    		Inhibitor 99.87%
    Deoxyelephantopin 是一种来自 Elephantopus scaber 的，具有生物活性的天然倍半萜烯内酯。可广泛用于癌症方面的研究。Deoxyelephantopin 抑制 NF-κB，MAPK，PI3K/Akt 和 β-catenin 信号传导。
    Deoxyelephantopin
  • HY-N0713
    Diosmetin-7-O-β-D-glucopyranoside

    香叶木素-7-O-葡萄糖苷,

    		99.61%
    Diosmetin-7-O-β-D-glucopyranoside 是一种天然产物，可从菊花中分离得到。Diosmetin-7-O-β-D-glucopyranoside 在体外 (IC50 = 0.74 μM) 和体内实验中均表现出强效的抗 SARS-CoV-2 抗病毒和抗炎活性。Diosmetin-7-O-β-D-glucopyranoside 在斑马鱼模型中，与芫荽 (Pae) 和5-羟甲基糠醛 (5-HMF) 以 3:4:3的比例结合时，具有显著的抗血栓活性。
    Diosmetin-7-O-β-D-glucopyranoside
  • HY-N0563
    Alizarin

    茜素

    		Inhibitor 99.48%
    Alizarin 是一种天然染料。Alizarin 可从茜草植物根部提取。Alizarin 激活 AMPK 和 VEGFR2/eNOS 通路。Alizarin 调节 PI3K/Akt 并抑制 >NF-κB 通路。Alizarin 增强 CYP1A1 酶活性。Alizarin 对高血压和血管内皮功能障碍有保护作用。Alizarin 对多种癌症具有抗肿瘤活性，包括胰腺癌、乳腺癌、骨肉瘤和肝癌。Alizarin 已广泛用作纺织品和绘画中的颜料。
    Alizarin
  • HY-U00450
    4-O-Methyl honokiol

    4--O-甲基和厚朴酚

    		Inhibitor 98.18%
    4-O-Methyl honokiol 是从厚朴中分离到的木脂素类化合物，为 PPARγ 的激动剂，可抑制 NF-κB 的活性，用于癌症，炎症等研究。
    4-O-Methyl honokiol
  • HY-N0592A
    Demethyleneberberine chloride Inhibitor 98.90%
    Demethyleneberberine chloride 是一种天然线粒体靶向抗氧化剂。Demethyleneberberine chloride 通过抑制 NF-κB 通路和调节 Th 细胞的平衡来减轻小鼠结肠炎并抑制炎症反应。Demethyleneberberine chloride 可作为 AMPK 激活剂，用于非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的研究。
    Demethyleneberberine chloride
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NF-κB transcription factors are critical regulators of immunity, stress responses, apoptosis and differentiation. In mammals, there are five members of the transcription factor NF-κB family: RELA (p65), RELB and c-REL, and the precursor proteins NF-κB1 (p105) and NF-κB2 (p100), which are processed into p50 and p52, respectively. NF-κB transcription factors bind as dimers to κB sites in promoters and enhancers of a variety of genes and induce or repress transcription. NF-κB activation occurs via two major signaling pathways: the canonical and the non-canonical NF-κB signaling pathways[1]. 

 

The canonical NF-κB pathway is triggered by signals from a large variety of immune receptors, such as TNFR, TLR, and IL-1R, which activate TAK1. TAK1 then activates IκB kinase (IKK) complex, composed of catalytic (IKKα and IKKβ) and regulatory (NEMO) subunits, via phosphorylation of IKKβ. Upon stimulation, the IKK complex, largely through IKKβ, phosphorylates members of the inhibitor of κB (IκB) family, such as IκBα and the IκB-like molecule p105, which sequester NF-κB members in the cytoplasm. IκBα associates with dimers of p50 and members of the REL family (RELA or c-REL), whereas p105 associates with p50 or REL (RELA or c-REL). Upon phosphorylation by IKK, IκBα and p105 are degradated in the proteasome, resulting in the nuclear translocation of canonical NF-κB family members, which bind to specific DNA elements, in the form of various dimeric complexes, including RELA-p50, c-REL-p50, and p50-p50. Atypical, IKK-independent pathways of NF-κB induction also provide mechanisms to integrate parallel signaling pathways to increase NF-κB activity, such as hypoxia, UV and genotoxic stress.

 

The non-canonical NF-κB pathway is induced by certain TNF superfamily members, such as CD40L, BAFF and lymphotoxin-β (LT-β), which stimulates the recruitment of TRAF2, TRAF3, cIAP1/2 to the receptor complex. Activated cIAP mediates K48 ubiquitylation and proteasomal degradation of TRAF3, resulting in stabilization and accumulation of the NFκB-inducing kinase (NIK). NIK phosphorylates and activates IKKα, which in turn phosphorylates p100, triggering p100 processing, and leading to the generation of p52 and the nuclear translocation of p52 and RELB[2][3].

 

Reference:

[1]. Oeckinghaus A, et al. The NF-kappaB family of transcription factors and its regulation.Cold Spring Harb Perspect Biol. 2009 Oct;1(4):a000034. 
[2]. Taniguchi K, et al. NF-κB, inflammation, immunity and cancer: coming of age. Nat Rev Immunol. 2018 May;18(5):309-324.
[3]. Perkins ND,et al. Integrating cell-signalling pathways with NF-kappaB and IKK function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Jan;8(1):49-62.

NF-κB Isoform Comparison

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